Rheb在小鼠出生后心脏功能中的作用研究
Pdk1-Akt-Rheb-mTOR信号通路在生理性和病理性心脏生长过程中起重要作用。我们课题组前期研究表明小鼠心肌特异性敲除Pdk1可以引起心脏功能衰竭。国外有研究报道mTOR在小鼠心肌特异剔除后也可以引起心脏功能不全。Rheb（Ras Homologue Enriched in Brain）属于关于小GTP酶家族。Rheb通过调节mTOR活性而影响细胞蛋白质翻译、氨基酸代谢、细胞增殖、凋亡和自噬。有研究表明抑制Rheb活性可以减少188bet在线平台网址 小鼠心肌梗塞面积。Rheb
Pdk1-Akt-Rheb-mTOR信号通路在生理性和病理性心脏生长过程中起重要作用。我们课题组前期研究表明小鼠心肌特异性敲除Pdk1可以引起心脏功能衰竭。国外有研究报道mTOR在小鼠心肌特异剔除后也可以引起心脏功能不全。Rheb（Ras Homologue Enriched in Brain）属于关于小GTP酶家族。Rheb通过调节mTOR活性而影响细胞蛋白质翻译、氨基酸代谢、细胞增殖、凋亡和自噬。有研究表明抑制Rheb活性可以减少188bet在线平台网址 小鼠心肌梗塞面积。Rheb在胚胎心脏发育中起重要作用。关于Rheb心肌特异性敲除后心脏结构和功能变化的研究尚未见报道。本研究以小鼠为研究对象，通过Cre-loxP系统在出生后7天的小鼠心肌细胞中特异性敲除Rheb。Rheb敲除后第三天小鼠心脏功能开始下降并出现室性心律失常，第五天明显下降。Rheb敲除小鼠出生后第十二天（Rheb敲除后第五天）开始死亡，第十六天全部死亡。组织学发现：与对照组相比，Rheb敲除小鼠心壁变薄，心脏扩大，心肌纤维变小。电镜发现敲除组小鼠大量线粒体损坏，凋亡增加，自噬增加不明显。心电图检查发现敲除小鼠存在室速和室性自主心律。进一步实验证实：Rheb敲除后小鼠心肌细胞凋亡明显增加。Western blot提示：mTOR直接下游S6和4EBP-1磷酸化水平明显下降。这一结果表明mTOR活性下降。综上所述，心肌特异敲除Rheb后引起心肌细胞mTOR活性下降和凋亡增加，进而导致心脏功能衰竭和心律失常而致死。
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