移植物抗宿主反应(GVHD)是一种特异的免疫现象，是由于移植物组织中的免疫活性细胞与免疫受抑制的、组织不相融性抗原受者的组织之间的反应，是干细胞移植后排斥反应中常见的一种移植排斥。近日，来自美国德克萨斯安德森癌症中心的科学家Parmer等的临床前试验数据证明过继转移糖基化修饰的调节性T细胞(Treg)可以有效防止GVHD的发生。

        在过去的十余年中，Treg的发现极大程度上改变了我们对自身免疫性疾病的认识。由基因改变导致的Treg的确实会导致严重的多器官自身免疫疾病。如果用实验手段清除体内Treg会在2-3周内导致毁灭性的自生免疫病和死亡。因此，Treg-效应T细胞的平衡对于健康和自身免疫病的非常重要的。

        异体干细胞移植后对于GVHD的有效预防和治疗是非常具有挑战性的。已经有大量的动物和人体试验表明，Treg是导致GVHD病理生理改变的源头。近年来，过继转移体外扩增的Treg被用于防治GVHD，但是由于个体差异的存在，这种治疗显然是不够的。

        Parmar等开发了一种创新的Treg疗法来提高其疗效。作者假设体外对Treg进行糖基化修饰可以促进Treg在体内的归巢，并增强其抗GVHD的活性。因此，他们在人Treg表面进行糖基化，在P选择素糖蛋白受体上形成唾液酸化路易斯X抗原，从而增强其转运的能力。α-1，3-糖基转移酶-VI可以明显增加Treg表面的糖基化修饰。在一个异基因的GVHD小鼠模型中，糖基化的Treg表现出更长的生命周期，而且小鼠的GVHD出现明显的改善，生存时间延长。此外，作者发现过继转移糖基化Treg还可以预防GVHD的发生。为了提高异体移植的安全性和有效性，他们同样建立了检测糖基化效率的方法，以及最佳的接种剂量、日程安排、细胞数目以及与其它细胞的相互作用等。Parmer等的研究在防治GVHD方面在正确的道路上迈出了坚实的一步。

        DOI：http://dx.doi.org/10.1182/blood-2014-10-603449

        Ex vivo fucosylation of third-party human regulatory T cells enhances anti-graft-versus-host disease potency in vivo

        Simrit Parmar, Xiaoying Liu, Amer Najjar, Nina Shah, Hong Yang, Eric Yvon, Katy Rezvani, Ian McNiece, Patrick Zweidler-McKay, Leonard Miller, Steve Wolpe, Bruce R. Blazar, and Elizabeth J. Shpall

        Abstract

        Adoptive therapy with regulatory T cells (Tregs) to prevent graft-versus-host disease (GVHD) would benefit from a strategy to improve homing to the sites of inflammation. We hypothesized that adding fucose to human Tregs, forming the Sialyl Lewis X moiety on P-selectin glycoprotein ligand-1, would improve their trafficking pattern. The selectin pathway recruiter, α-1,3-fucosyltransferase-VI enzyme, significantly increased Treg surface fucosylation (66% vs 8%). In a xenogenic GVHD mouse model, fucosylated Tregs showed prolonged periods of in vivo persistence. When given at a lower dose compared with the untreated Tregs, the murine recipients of fucosylated Tregs maintained weight, had ameliorated clinical GVHD, and improved survival (70% vs 30%; P < .0001). These preclinical data indicate that fucosylated human Tregs is an effective strategy for prevention of GVHD and, as such, warrants consideration for future clinical trials.