疼痛新药物的作用机制及临床应用进展
疼痛治疗的手段与方法在过去十年里取得了飞速发展。但药物治疗依然是最基本最常用的方法。由于各类疼痛产生机制的不断明确，使许多潜在的药物靶点被不断识别，譬如瞬时受体电位香草酸（TRPV）家族，钠、钾、钙离子通道（NAV1），代谢型谷氨酸受体和delta阿片受体等。然而疼痛药物研发的难度和新药上市的缓慢远远超过了科学家们及各大药业的预计。在过去10年里FDA批准的几百个新药里，真正有效而安全的疼痛新药屈指可数。截止2011年底，七大主要市场（美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国）批准的神经性疼痛药物只有
疼痛治疗的手段与方法在过去十年里取得了飞速发展。但药物治疗依然是最基本最常用的方法。由于各类疼痛产生机制的不断明确，使许多潜在的药物靶点被不断识别，譬如瞬时受体电位香草酸（TRPV）家族，钠、钾、钙离子通道（NAV1），代谢型谷氨酸受体和delta阿片受体等。然而疼痛药物研发的难度和新药上市的缓慢远远超过了科学家们及各大药业的预计。在过去10年里FDA批准的几百个新药里，真正有效而安全的疼痛新药屈指可数。截止2011年底，七大主要市场（美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国）批准的神经性疼痛药物只有7种, 而其中大部份只是剂型或给药途径的改变以及老药的配伍重组。由于对神经病理性疼痛的确切机制了解仍然甚少，故相应新药的研发依然举步维艰。目前的药物治疗主要包括抗惊厥药、抗抑郁药、麻醉性镇痛药和局部麻醉药。如普瑞巴林(pregabalin，Lyrica，2004), 、度洛西丁(doloxetine， Cymbalta，2004)、辣椒素贴（Qutenza， Capsaicinformulation，2008）、利多卡因贴剂和哥来利斯（Gralise, 缓释加巴喷丁片剂, 2011）等。由于目前临床所用药物的疗效有限，只有1/4神经性疼痛患者的疼痛缓解超过50％，药品标签外（off-label）应用非常普遍。
近年来，阿片类药物在慢性神经病理性疼痛的合理应用受到格外关注。Oxeta是具有独特设计的盐酸羟考酮(oxycodone)新制剂， 2011年6月获批上市，其添加的十二烷基硫酸钠使得该药片压碎后具有难闻的气味，并且一旦溶于液体后，该辅料还能使之成为凝胶状而难以注射，人们期望以此来防止其作为阿片类药物的滥用。FDA已经要求持续开展流行病学研究，以评估这种阿片类速释制剂是否能够减少药物误用、滥用以及由此引起用药过量、成瘾和死亡事件。同年获批的还有他喷他多缓释片（NucyntaER， 2011）。由于其具有μ阿片受体激动和去甲肾上腺素再摄取抑制的双重作用，对神经性腰痛疗效明显。在FDA上个月主持召开的“非癌性疼痛镇痛药物研讨会”上，尽管有与会者建议吗啡类药物的应用应限制在急性和癌性疼痛，但FDA仍认为目前尚无足够的证据更改其适应证。不过，专家建议加强慢性非癌性疼痛在12周内的临床疗效评价，如果每天用药超过200mg 的吗啡等效剂量， 则应视为药物镇痛无效。
目前处于Ⅲ期临床试验阶段疼痛药物研发链最前端的，当属抗神经生长（anti-NGF）因子的单克隆抗体tanezumab。去年因有16位参与tanezumab临床试验的受试者出现不良反应—股骨头坏死，并接受了股骨头置换手术，FDA在全球叫停了与anti-NGF有关的全部临床试验。但因其镇痛效果显著，今年3月，美国关节炎顾问委员会以21：0票的结果同意了恢复其临床疗效及安全评估的临床试验，用于癌症病人镇痛的临床项目已经重新启动。而瞬时受体电位香草酸亚型1（TPV1）类的药物目前多处于临床I-II期。作为神经病理性疼痛治疗的“标准”药物普瑞巴林，其适应症包括带状疱疹、188bet在线平台网址 外周神经炎、纤维肌痛等，其对脊椎受伤引起的神经病理性疼痛的有效性正在进行临床评估。
欧洲监管机构EMA（欧洲药品管理局）对疼痛新药的批准和临床适应症的掌控更为严格。
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