文献标题：Hepatitis C drug trial halted after patient death

　　文献来源：nature 2012 Aug 24

　　最近，Bristol-Myers Squibb 叫停了一种具有潜在风险的丙型肝炎药物的开发，这类药物在临床测试阶段吸引了九名测试者就医，却引起一名测试者死亡。

　　丙肝（HCV）是一种慢性病毒感染性疾病，通常通过血液传播，也存在体液传播的可能。在患有慢性肝炎疾病的患者中，有较大比例的人可以在十年内都没有症状，肝硬化和肝癌在一些情况下，会引起1-5%的死亡率，美国疾病控制中心估计目前全美大约有320万HCV感染的患者，因此针对HCV的药物是具有很大潜在投资获利性的。

　　Bristol-Myers Squibb (BMS)公司在一月份以25亿美金收购了Inhibitex of Alpharetta, Georgia之后获得了BMS-086094药物的研究许可（先前的 INX-189），这种药物的工作远离是阻断一种叫NS5B的聚合酶，这种聚合酶是病毒复制的关键基础。

　　从8月1日起，这种药物进入了第2阶段的临床测试，与此同时BMS宣布他们主动暂停了这项研究，因为被透露这种药品怀疑存在对心脏和肾脏的毒性，虽然公司警告说药品的副作用的因果关系还没有被推断出。两名药品试验参与者目前仍在医院中。BMS放弃了支付给Inhebitex的药物核销约18亿美元。在药品安全危害的新闻被披露后，BMS股票大跌，市值损失几十亿。

　　对于BMS公司来说这是一个沉重的打击，该公司曾希望在新型HCV治疗药物的市场上投入数十亿美金。这家公司是该领域的重要厂商，并在近些年获得了一些不小的成就。二月份，Gilead科技用110亿美金买下了Pharmasset的全部股份从而获得对其肝炎药物的候选的控制。

　　同月， Enanta Pharmaceuticals担保了丙肝药物的开发环节，并以3400万美金预付款与Novartis达成了协议，在药品达到需要的效果后另付4亿4千万美金，包括两位数的全球销售份额。这些成就引起了HCV药物研究者的估价攀升，达到了预期开盘价。

　　多年来，对于HCV唯一有疗效的药物就是α干扰素和利巴韦林的混合品，干扰素的作用是增强病人的免疫系统，同时利巴韦林阻断病毒复制。一个改良版本的α干扰素，2001年出现的聚乙二醇化α-干扰素，可以在病人体内存留更长的时间。但这种治疗方式有严重的副作用，包括引起贫血，严重的抑郁症以及易患流感的症状，并不是对于所有的病人都有效。

　　去年，两种新药，boceprevir和telaprevir通过美国食品和药品管理局的许可。这两种药物都针对丙肝NS3-4A蛋白酶，而这是产生病毒的基础蛋白质。而两种药物都具有副作用，因为他们都是从干扰素和利巴韦林混合物中摄取，从而阻止抗药性的出现，最初的副作用始终是个问题。Telaprevir最近被重贴盘并在用药时要考虑潜在的心律失常的影响，同时boceprevir已经被正式会和HIV蛋白酶抑制剂产生一些作用，因此美国食品药品管理局不推荐同时用药。

　　Pharmaceutical 公司试图找到一种疗效更好并且副作用更小的新药，在蛋白酶抑制剂之外，其他的药物（包括 BMS-986094）充当了NS5B RNA 聚合酶，阻断了RNA病毒的扩散。另一类药物在于阻断病毒渗透进宿主的细胞。

　　Idenix Pharmaceuticals正在试验的一种药与BMS-986094有类似的功效。目前这项试验已经被美国食品药品管理局作为BMS实验失败的一部分而控制。仍寄希望于其他的 NS5B阻断药物的计划，并不是所有的药物都遵从BMS-986094的药物机理。Gilead将进行NS5B阻断剂的第三阶段测试，Vertex是一种类似的药物。但两种药品都被美国食品药品监督局作为BMS试验的结果来监督。

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