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用候选基因的方法来研究异常遗传变异与房颤的相关性

作者：李帷翻译张树龙校来源：HRS摘要精编日期：2012-08-23

导读

我们的研究表明，在房颤候选基因中，有20%的孤立性房颤家系携带突变或罕见变异。

关键字：房颤 | 遗传变异

　　前言：家族性房颤是一种遗传多样性疾病。离子通道基因突变、间隙连接蛋白和信号分子的基因突变已被认为家族性房颤的孟德尔遗传形式。此外，全基因相关联性研究已经确定常见房颤的易感等位基因。在这里，我们测定候选者房颤基因的光谱定量和突变患病率以及罕见变异，与孤立性房颤家系的非相关性。

　　结果：我们按照高优先级依次编码候选基因，编码心脏离子通道（KCNQ1，KCNE1-5，KCNJ1-8，KCNA5，KCNAB1，SCN5A,SCNβ1-4，CACNA1C，CACNA2D 和CASQ2），间隙连接蛋白（GJA5），信号分子（NPPA，NPPB，NKX2.5，GREM2，TTR，GPD1L 和NUP155）和用GWA研究确定房颤基因微点（染色体4q25 [PITX2附近]，16q22[ZFHX3]和1q21 [KCNN3]）在194 （118-268）孤立性房颤家系中。大多数孤立性房颤家系中（28%为女性，发病年龄为42±9且36%有房颤家族史），其中73%出现阵发性房颤。基于SeattleSeq Annotation 5.07版突变或异常变异成为一个整体的诊断类别。我们从1000个基因数据中筛选异常罕见变异，综上，在1000基因组中找到48个异常突变，且在我们的候选基因中，有40/198（20%）为异常罕见突变。

　　结论：我们的研究表明，在房颤候选基因中，有20%的孤立性房颤家系携带突变或罕见变异。