美国哈佛大学的研究人员近日在实验中发现，应用卡介苗或其它免疫系统刺激物对1型188bet在线平台网址 进行免疫治疗，对于缓解1型188bet在线平台网址 ，保护胰岛功能有着长期治疗价值。这个消息对于1型188bet在线平台网址 患者来说，无疑是一个振奋人心的消息。188bet在线平台网址 患者最关心的也是这个实验何时能够真正运用到临床上。

　　指导专家：蔡德鸿，教授，主任医师，博士生导师，南方医科大学附属珠江医院内分泌科主任、大内科主任，南方医科大学国际代谢病中心主任，广东省医学会188bet在线平台网址 学分会主任委员，中华医学会188bet在线平台网址 学分会委员。擅长对188bet在线平台网址 、188bet在线平台网址 足、甲亢、甲亢眼病、骨质疏松症、类风湿关节炎、肾上腺疾病、性腺疾病、肥胖症等各种内分泌代谢病的临床诊治及急症处理，在广东省率先开展了胰岛素泵治疗188bet在线平台网址 、甲状腺动脉栓塞治疗甲亢等新型诊疗技术，并居省内先进水平。曾多次主持对疑难病、罕见病的诊治及国内大型学术讲座，具有较深厚的学术造诣，是广东省内分泌学界有较高知名度的专家教授。

　　据2010年版《中国2型188bet在线平台网址 治疗指南》数据指出，虽然中国188bet在线平台网址 患者人群中以2型188bet在线平台网址 为主，总人数超过九成，而1型188bet在线平台网址 患者不足5%，但由于1型188bet在线平台网址 患者临床表现严重，并需要终身使用胰岛素治疗，每一个1型188bet在线平台网址 患者都不得不长期忍受疾病的困扰以及并发症的威胁。中国目前的188bet在线平台网址 患者总数已经接近一个亿，以这样的数据来计算，1型188bet在线平台网址 患者保守估计也已经接近500万，而这500万的患者，最大的希望就是能够有更好的方法来治疗188bet在线平台网址 。

　　据39健康网记者了解，哈佛大学的研究结果并不是偶然的发现，其实近几年来，研究团队的成员已经在理论和动物实验中均取得了一定的进展，此次实验也是研究团队在多年研究结果的基础上，进行人体实验的临床尝试。

　　免疫治疗

　　从幻想一步步变成现实？

　　哈佛大学医学院免疫学专家Denise Faustman以及他领导的团队在《公共科学图书馆·综合》杂志上发表文章指出，人体免疫系统中有多种免疫细胞，其中T淋巴细胞是一种非常重要的细胞，可以帮助保护人体不受有害物质的损害。但对于1型188bet在线平台网址 患者来说，T淋巴细胞则在很多因素的综合作用下，“背叛”自己的身体，错误地攻击身体的胰岛细胞，从而导致患者逐渐丧失胰岛细胞的分泌功能。

　　研究人员发现，通过注射卡介苗（BCG）或其它免疫系统刺激物，可以诱导肿瘤坏死因子（TNF）的产生，而以往的理论研究和动物实验研究均证实，TNF可以帮助杀灭这些“叛变”的T淋巴细胞。于是研究人员猜想，在人体上会不会也可以达到同样的效果呢？

　　由于高浓度的TNF会导致全身毒性，所以研究者选择了另一种美国食品药品监督管理局（FDA）批准的疫苗作为替代，并征集了188bet在线平台网址 志愿者进行了概念验证研究。在研究过程中，6名188bet在线平台网址 志愿者接种卡介苗，并与其它188bet在线平台网址 患者进行对比。最终研究结果发现，在每周进行的C肽监测过程中，注射卡介苗的188bet在线平台网址 志愿者胰岛素分泌水平也有所增加。“接种BCG的6名188bet在线平台网址 患者比参照组的病人C肽值高50%以上！”

　　Faustman博士表示，实验结果虽然和预想的结果相符，但由于是小样本、单中心的实验研究，而且目前对卡介苗等免疫抑制剂使用剂量与TNF生成关系，以及对1型188bet在线平台网址 患者胰岛功能的影响还存在很多未知的领域，距离大规模临床还有很长的距离，仍然需要进一步研究。

　　免疫治疗

　　究竟能给患者带来什么？

　　理论与实践之间的关系永远都是那么的暧昧，对于188bet在线平台网址 患者来说，免疫治疗究竟能够给他们带来什么？

　　燕子（化名）是一名1型188bet在线平台网址 患者，已经结婚生子的她，十分感慨自己20多年来的坎坷生活。

　　“9岁的时候，我因为昏迷被送进医院，最终被查出自己患上了1型188bet在线平台网址 ，从此就与胰岛素分不开了”燕子说。

　　到目前为止，1型188bet在线平台网址 患者最重要的治疗手段就是终身使用胰岛素，正如前文所说， “背叛”的T淋巴细胞最终会将正常的胰岛细胞消灭干净，导致人体缺少能够分泌胰岛素的正常胰岛细胞，从而造成胰岛素的绝对缺乏。

　　燕子坦言，除了吃饭、睡觉、上厕所，每天扎4针就是她必须要做的事情，直到后来有了胰岛素泵，日常生活才稍微方便了一点儿。

　　起初，在刚刚诊断188bet在线平台网址 开始使用胰岛素的时候，她曾经惊讶地发现，自己的病情得到了明显的好转，血糖控制也很平稳，胰岛素的用量越来越少，甚至有两个星期每天打一次4个单位胰岛素就可以控制一整天的血糖。“当时就觉得，自己是不是快要痊愈了，要是能彻底治愈188bet在线平台网址 就太好了！”

　　但好景不长，两个星期之后，燕子的血糖控制状况急转直下。胰岛素的用量也越来越大，最后，她才明白，原来这就是188bet在线平台网址 “蜜月期”现象！

　　刘威（化名）今年19岁，同样是一名１型188bet在线平台网址 患者，但与燕子不同的是，他不需要每天扎针，因为他直接用上了更为先进的“人工胰腺”——实时动态胰岛素泵系统

　　所谓“实时动态胰岛素泵系统”，就是将便携式24小时动态血糖监测仪和胰岛素泵组合起来，通过实时监测人体血糖变化，电脑程序会指示胰岛素泵自动给予相应浓度的胰岛素。

　　“自从用上了这套设备，再也不用每天扎针了！”

　　由于1型188bet在线平台网址 患者需要胰岛素终身注射，每天4针的的确确是长期困扰1型患者最大的障碍。对于188bet在线平台网址 患者来说，治疗依从性是决定血糖控制的关键。

　　“‘实时动态胰岛素泵系统’的的确确为１型188bet在线平台网址 患者带来了福音，但最大的问题仍然还是钱的问题！”广东省医学会188bet在线平台网址 学分会主任委员、南方医科大学珠江医院内分泌科主任蔡德鸿教授说。

　　据了解，整套“实时动态胰岛素泵系统”需要至少8万元，虽然后期的耗材费用和普通胰岛素泵没有太大的区别，但是前期的巨大投入，最终令很多188bet在线平台网址 患者选择放弃。

　　刘威告诉记者，自己家庭条件相对较好，能够选择“人工胰腺”是比较幸运的，但他也清楚，并非所有的1型188bet在线平台网址 患者都能像他这般幸运。“我们1型患者最大的希望还是能够少用胰岛素，甚至能够彻底治愈188bet在线平台网址 ！”

　　的确，所有的1型188bet在线平台网址 患者，都希望能够少用胰岛素，甚至彻底攻克188bet在线平台网址 ，摆脱每天扎针的命运，而免疫治疗，则一直以来是国内外医学专家关注的焦点。

　　蔡德鸿教授表示，在所有1型188bet在线平台网址 患者中，又分为1a和1b两种类型，其中1a型具有明显的免疫源性特征，这类患者超过80%在进行免疫学检查时都是阳性结果。而这些患者，往往在基因水平上就存在缺陷，通过现在的基因检测技术可以进行早期评估，甚至可以通过筛查，得出哪些人可能存在1型188bet在线平台网址 的风险，然后定期随访，在没有发生1型188bet在线平台网址 的时候就及时进行干预。

　　“现实情况是，目前1型188bet在线平台网址 患者都是在188bet在线平台网址 发病中后期才得到诊断，胰岛细胞已经被消灭殆尽，无法恢复。”

　　专家指出，目前报道出的卡介苗等免疫方法治疗1型188bet在线平台网址 并非是最新的研究成果，早在多年前，在科研人员发现1型188bet在线平台网址 与人体免疫之间的关系时，就已经有了通过纠正免疫系统来治疗减轻对胰岛细胞的伤害，保护胰岛分泌功能，从而治疗188bet在线平台网址 的观点。但是，虽然很多研究人员在动物甚至人体上都进行了不断的尝试，甚至取得了一定的成果，却一直无法在大规模临床治疗上取得突破。

　　“理想很丰满，现实很骨感！”

　　免疫治疗任重道远

　　蔡德鸿教授在1型188bet在线平台网址 的研究领域做了很多工作，对于免疫治疗，他的感触很深。

　　“188bet在线平台网址 免疫治疗的说法，并不是最新的理论。早在我年轻读书的时候，就已经听说过卡介苗缓解1型188bet在线平台网址 的研究了，经过十几年的研究，现在对人体免疫和188bet在线平台网址 的认识其实已经更加深入了。”

　　的确，国内外对人体免疫与188bet在线平台网址 的研究并非是最新的概念，在记者点击CNKI中国文献数据库检索后发现，仅中国国内对188bet在线平台网址 免疫学的科研论文就已经达到了近20000份。可以想象，在全世界范围内，针对人体免疫与188bet在线平台网址 的研究，已经达到了相当的水平。

　　那么，既然免疫治疗可以给1型188bet在线平台网址 患者带来益处，为什么一直以来都没有能在临床上有所突破呢？如今的188bet在线平台网址 免疫研究，已经深入到什么程度了呢？

　　蔡德鸿教授表示，目前国际上对免疫治疗1型188bet在线平台网址 最主要的方法并非是局限在卡介苗诱导肿瘤坏死因子杀灭免疫细胞的阶段，而是更多的在针对免疫抗体的“封闭作用”上做了更加深入的研究。

　　专家介绍，在2009年美国188bet在线平台网址 学会年会（ADA年会）上，美国科罗拉多大学Barbara Davis188bet在线平台网址 中心的研究人员就将他们的临床研究结果进行了报告，这其中就有最新的188bet在线平台网址 免疫治疗的新进展。

　　据了解，1型188bet在线平台网址 的发病过程有5个阶段：遗传学易感阶段、显性免疫学异常阶段、进展性胰岛素释放减少阶段、显性188bet在线平台网址 阶段和胰岛功能完全丧失阶段。在前三个阶段，血糖均能维持正常，所以仅凭血糖监测是很难早期发现的，但如果血糖出现异常，达到188bet在线平台网址 的诊断标准，1型188bet在线平台网址 就已经发展到了最后两个阶段，胰岛分泌功能已经几乎完全摧毁。

　　于是，通过基因监测手段，早期对1型188bet在线平台网址 患者进行筛查，并对易感人群进行骨髓移植逆转病程，或者使用免疫调节药物进行干预，将可能对患者的胰岛分泌功能造成影响的免疫抗体“封闭”起来，而不是将抗体彻底消灭，从而实现对早期的1型188bet在线平台网址 患者的胰岛功能保护。

　　但是，“理想很丰满，现实很骨感。”近三年来，虽然实验在动物研究上能够得到验证，但在人体实验上，效果却远无法达到预期。

　　蔡德鸿教授对记者说，动物实验和人体实验有着很大的区别，最主要的原因在于，实验动物都是经过挑选出来的“纯种”研究对象，在实验过程中，药物的作用机制和效果往往能够得到优化，但人体更为复杂，实验结果也与动物实验大相径庭。

　　“对于新闻中报道的疫苗诱导TNF缓解1型188bet在线平台网址 的研究结果，也仅仅只能作为个别病例的单中心局部临床实验，距离临床大规模实际应用，还有很远的距离。”蔡德鸿教授说。

　　卡介苗计划免疫

　　会否对1型188bet在线平台网址 有影响？

　　卡介苗对于新生儿来说是最重要的一个疫苗，也是出生后计划免疫的“第一针”。按照计划免疫的要求，新生儿出生24小时之内，必须注射卡介苗。世界卫生组织(WHO)研究证实，接种卡介苗预防结核性脑膜炎和播散性结核病的平均有效率为86%;预防结核相关死亡的有效率为65%，预防结核性脑膜炎死亡的有效率为64%，预防播散性结核死亡的有效率为78%。那么，在未来，“1型188bet在线平台网址 的预防作用”是否有可能被写进卡介苗的使用说明书中呢？

　　蔡德鸿教授告诉记者，1型188bet在线平台网址 的发病原因很多，免疫抗体只是其中一个影响因素，对于可能存在的多种188bet在线平台网址 致病原因，目前还没有非常有效的解决办法。“免疫治疗仅仅只是一种治疗理论，目前也仅仅停留在实验研究阶段，对于未来的临床应用，可以有所期待，但现实更应该脚踏实地做好1型188bet在线平台网址 的胰岛素治疗工作。”

　　此外，专家强调，免疫治疗目前最主流的研究方向仍然是通过“封闭作用”抑制免疫抗体，对于卡介苗在1型188bet在线平台网址 治疗上的应用，并不是未来的主流。