[中国心脏大会]胆固醇酯转移蛋白抑制剂Anacetrapib的研究进展
胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂因显著升高HDL-C的水平而被认为是治疗动脉粥样硬化的新靶点。目前主要的CETP抑剂包括：torcetrapib、dalcetrapib、anacetrapib和evacetrapib。Torcetrapib作为第一个CETP抑制剂，临床试验显示其不仅未产生与其调脂效能相当的临床获益，反而引起心血管事件发生率及全因死亡率的增高。研究认为这些效应并非是CETP抑制机制所介导的。因此，torcetrapib的失败并不意味着CETP抑制剂这一类药都被宣判死刑，但提示此类药物的
胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂因显著升高HDL-C的水平而被认为是治疗动脉粥样硬化的新靶点。目前主要的CETP抑剂包括：torcetrapib、dalcetrapib、Anacetrapib和evacetrapib。Torcetrapib作为第一个CETP抑制剂，临床试验显示其不仅未产生与其调脂效能相当的临床获益，反而引起心血管事件发生率及全因死亡率的增高。研究认为这些效应并非是CETP抑制机制所介导的。因此，torcetrapib的失败并不意味着CETP抑制剂这一类药都被宣判死刑，但提示此类药物的安全性应引起高度重视。Dalcetrapib调脂效应最弱。
最近，关于其对近期急性冠脉综合征患者疗效的临床试验Dal-Outcomes研究因无效而提前终止。但并未发现该药物在安全性方面有任何担忧。其无效可能与调脂效应较弱有关。
最新的CETP抑制剂evacetrapib的临床Ⅱ期试验显示，在他汀治疗基础上，其100mg/d可最高提升HDL-C 88.5%，且安全性良好。目前尚缺乏其在大规模人群中的循证医学证据。
Anacetrapib主要经肝脏的CYP3A酶氧化代谢，87%随胆汁经粪便排出。血药浓度峰值出现在给药后4小时。其消除半衰期在单剂量及多次给药时分别是30-57小时和63-96小时。年龄、性别，是否肥胖对于其药动学特征无明显影响，而但随着饮食中脂肪含量的增加，药效增强。Anacetrapib对P450酶无潜在的抑制和诱导作用。
Anacetrapib是目前极具潜力的CETP抑制剂，升高HDL-C的能力较Torcetrapib和Dalcetrapib更强，在他汀治疗的基础上，100mg/d可额外升高HDL-C139%并降低LDL-C40%。
DEFINE研究纳入1623名冠心病或冠心病高危患者，随访18个月，药物对血压、醛固酮、电解质等均无影响。但由于样本量较小，不足以评估药物对心血管终点事件的作用。正在进行的多中心大规模临床试验REVEAL ，是在应用他汀类药物积极降低LDL-C基础上，探讨应用anacetrapib升高HDL-C及apoA1，进一步预防或降低高危心脑血管病病人再发心梗或中风的危险性的长期疗效。计划入选30,000名患者，预计2017年完成，以期为anacetrapib对心血管结局的作用提供更具说服力的证据。
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