[中国心脏大会]肥厚型心肌病基因突变检测的临床意义和展望
肥厚型心肌病（HCM）是一种由编码心肌肌小节蛋白及其相关蛋白基因突变引起的临床和遗传异质性很强的常染色体显性遗传病，患病率约1:500，是青年人，尤其是青少年心源性猝死的首要原因。20年来，已经在至少26个基因中发现1400余种与HCM相关的突变……
肥厚型心肌病（HCM）是一种由编码心肌肌小节蛋白及其相关蛋白基因突变引起的临床和遗传异质性很强的常染色体显性遗传病，患病率约1:500，是青年人，尤其是青少年心源性猝死的首要原因。20年来，已经在至少26个基因中发现1400余种与HCM相关的突变。其中MYH7、MYBPC3、TNNT2、TNNI3、TPM1、ACTC1、MYL2、MYL3等8种基因具的致HCM作用已被证实，其余18种基因的致HCM作用尚不明确。突变检测可为HCM的诊断、随访方案的制定、预后的评估以及优生优育提供科学的依据。突变检测可以实现HCM与拟表型疾病（如Fabry病、LEOPARD综合征）、高血压引起的心肌肥厚及运动员心脏等的鉴别。基因筛查指导下的家族随访更具有合理性。突变检测阳性的家庭成员需要定期随访，而阴性患者无需进行HCM相关的随访。这节约了医疗资源并减轻了患者的家庭负担。致病基因的种类及突变的类型对HCM患者的预后具有明显影响。虽然部分情况下HCM突变与表型及预后的关系并不十分确切，但致病基因的表型和预后仍呈现出一定的倾向性。总体上说，携带上述8种已证实可导致HCM的致病基因的患者发生心血管死亡、非致死性脑卒中和发展为NYHA心功能III/IV级的风险较其他患者高。MYH7突变可导致中到重度的心肌肥厚，外显率较高，预后较差。MYBPC3突变外显率较低，其携带者心肌肥厚程度较轻，发病较晚，症状较轻，猝死率低，预后较好。TNNT2突变携带者心肌肥厚程度相对较轻，但可在无明显心肌肥厚的情况下发生猝死，早年猝死率较高。TNNI3突变家系内异质性突出。MYL2、MYL3与左室中部梗阻及骨骼肌病有关。较之携带单一突变的HCM患者，携带纯合突变与复合突变的HCM患者往往表现出更高的外显率和更为严重的心肌肥厚，猝死率亦明显增高。杂合突变携带者可利用自身或健康捐赠者的生殖细胞进行试管婴儿辅助生殖。纯合突变携带者可借助健康捐赠者的生殖细胞进行试管婴儿辅助生殖。然现有的资料尚不能支持基于基因检测的HCM治疗和不良事件预防方案的制定，而目前基于临床表型的治疗和预防方案的制定又具有较大的局限性。期待大规模多中心临床研究为同时基于基因检测和临床表型的HCM治疗和预防策略的制定提供充分的依据，以期提高治疗和预防方案制定的合理性和有效性。
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