维生素k缺乏可以发生在各个年龄段,但是最常发生在婴儿时期。骨基质蛋白,特别是骨钙蛋白,与钙离子伽马羧化的过程与凝血因子的作用机制类似;这个过程同样需要维K的参与。因为维K参与骨钙蛋白的伽马羧化过程,这个过程在骨骼合成中至关重要,因此骨质疏松症与维K密切相关。
维生素k缺乏可以发生在各个年龄段,但是最常发生在婴儿时期。维K是一种必需的可溶性维生素,它在凝血蛋白的制造中起着至关重要的作用。在绿色叶类蔬菜中以及油脂类,如大豆、棉子油、菜籽油和橄榄油中发现维K。维K也可以通过结肠细菌合成。(参见病因学和流行病学。)
维K主要有三种:K1(亦称维生素K1),来自植物;K2(甲基萘醌),由肠道菌群制造;K3(甲萘醌),以人工合成,水溶性形式存在,可用于治疗。
维生素K缺乏的婴儿患新生儿出血性疾病的风险较高,由以下三种因素造成:维K缺乏通过胎盘传至胎儿;母乳中维K含量低;以及结肠细菌合成水平低。(然而,给孕妇大剂量维K摄入却可以导致新生儿黄疸。)在成人中,维K缺乏不常见,因为有广泛的蔬菜及其他食物的摄入量,身体也可以循环使用维K,有足够的肠道菌群可以制造维K。(见病因,治疗,和药物。)
因为饮食是维K的主要来源,一个成年人的日常需求量估计为100-200维克/天。大约80-85%的维K主要通过末端回肠进入淋巴系统;因此,胆盐和脂肪的吸收以及回肠绒毛的正常运作,对于维K的有效吸收都很必要。一个健康的成人如果饮食中完全缺乏维K,那么他或她体内的维K储备可以维持身体一周。(见病因。)
生理机制
维K起辅助因子作用;在前凝血蛋白氨基上的谷氨酸残基转化成羧基谷氨酸活跃状态中需要维K的参与。(通过依赖维K的谷氨酰基羧化酶实现) 这个反应必不可少。它可以使依赖维K的蛋白质通过钙离子通道介导绑定与表面磷脂实现绑定,以便启动抗血栓过程。维K辅助羧化酶形成的确切机制尚不明确。
骨基质蛋白,特别是骨钙蛋白,与钙离子伽马羧化的过程与凝血因子的作用机制类似;这个过程同样需要维K的参与。
并发症
维K缺乏症的特点根据发病的年龄的不同而不同。在婴儿中,维K缺乏可以引发新生儿缺血性疾病,造成颅内和腹膜后出血,这可能出现在产后1-7天内。后期的新生儿出血性疾病可能迟至产后3个月后出现。
因为维K参与骨钙蛋白的伽马羧化过程,这个过程在骨骼合成中至关重要,因此骨质疏松症与维K密切相关。
预后
患有维K的病人如果能及早发现并恰当治疗可以由很好的预后效果。没有因维K缺乏导致的死亡病例报道。然而,如果对于维K缺乏置之不理却可能会出现严重的出血情况。发病率与维K缺乏的严重程度相关联。(见治疗与药物)
病因
在婴儿时期,维K在胎盘中的低传输、凝血酶原合成导致的肝脏早熟、乳汁中维K的缺乏、以及婴儿的无菌肠道等都会造成维K的缺乏。
在成人中,维K缺乏的原因包括以下一些方面:
慢性病
营养不良
酗酒
多部位腹部手术
长期肠外营养
吸收不良
淤胆性疾病
实质肝脏疾病
囊性纤维化
炎性肠道疾病
药物 -- 抗生素(青霉素),消胆胺,华法林,水杨酸酯,抗惊厥药物,和某些磺胺类药物是维K缺乏的一些常见的原因。
大输血
播散性血管内凝血(DIC)——严重
实质肝脏疾病,如病毒性肝炎继发肝硬化、酒精摄入、以及其他渗透性的疾病;肝脏恶性肿瘤;淀粉样变性,戈谢病;其他降低维K依赖因子合成的因素。因此,补充维K并不是有效的办法,除非病人大出血,除了矫正凝血病外还要用新鲜冷冻血浆进行治疗。
吸收障碍综合症影响维K在回肠的吸收。脂肪痢、热带浇口、克罗恩病、溃疡性结肠炎、蛔虫感染、细菌过度生长、慢性胰腺炎、以及由于多部位腹部手术导致的短肠易激综合征可以导致维K吸收不良(可以通过补充维K得以纠正)。
胆道系统疾病,例如由于结石或管道狭窄造成的胆管阻塞,原发性胆汁性肝硬化,胆管癌和慢性胆汁淤积等引起脂肪消化不良。脂肪吸收量的减少导致脂溶性维生素的缺乏,如维K。此外,手术和T管引流胆管可导致维K缺乏。
缺食性营养不良发生在以下人群中:营养不良患者、酗酒人群、或长期肠外营养但没有维K补充的人群。大量的维生素E可以抵消维K作用,延长凝血酶原时间(PT)。
多种药物,如消胆胺,与胆汁酸结合,可防止脂溶性维生素的吸收。香豆素影响维生素K环氧还原酶和维生素K还原酶的效果,从而诱导细胞内维生素K的缺乏。头孢羟唑、头孢哌酮、水杨酸酯,乙内酰脲、利福平、异烟肼、巴比妥酸盐是一些常见的与维生素K缺乏相关的药物,但它们在这种情况下的作用机制仍然未知。
由于存在两个主要的维生素K的来源, 缺食性营养不良或肠道灭菌在健康人体内都不会造成显著的凝血障碍。
流行病学
维生素k缺乏可以发生在各个年龄段,但是最常发生在婴儿中间。在美国,维生素K缺乏症因地域不同而有不同分布。在婴儿中,多达50%的婴儿在出生5天内患上无出血性维K缺乏症。典型性出血性疾病出现在0.25-1.7%的婴儿中。母乳喂养的婴儿患上后期出血性疾病的比例是10万例没有产前维K缺乏预防的活产婴儿中有20例。从全球来看,维生素K缺乏症的发病率与美国的发病率相仿。
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