[中国心脏大会] 线粒体乙醛脱氢酶心肌保护研究
ALDH2通过加强活性醛的代谢和它在硝酸盐转化为NO过程中的重要价值而发挥心肌保护作用，许多证据亦表明ALDH2 在介导心肌保护的信号转导中有重要作用。因此,可以利用ALDH2 激动剂Alda-1,以在心肌梗死或血运重建手术中减少心肌损伤。这对ALDH2 酶的活性已经严重受损的ALDH2*2突变基因携带者来说尤其重要。在临床围术期心肌保护方面，得出的结果与不同ALDH2基因型酶活性的差别相矛盾，所以要求更多客观证据的支持，需要从不同的手术类型进行研究，以及要校正各种混杂因素后
目的：线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2) 逐渐被认为是可以保护心脏缺血性损伤的一种重要的酶，ALDH2的激活可减少心梗面积，降低心脏缺血性损伤。已明确ALDH2有G504A的多态性变异，其突变等位基因ALDH2*2为40%-50%的亚洲人群所携带，与野生型ALDH2*1/*1相比，突变型此酶的活性严重降低或消失。本文意在综述目前ALDH2心肌保护的机制以及ALDH2变异对心肌保护的研究进展。
方法与结果：ALDH2 对抗心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用是通过对毒性醛的解毒，并通过AMPK和Akt-mTOR 信号通路以调节自噬来实现的。缺血时ALDH2激活AMPK从而抑制mTOR, 促进自噬；再灌注时，AMPK活性不再，ALDH2促进Akt 的磷酸化从而激活mTOR,抑制自噬。这种对自噬的双向调节作用阐释了ALDH2诱导的心肌保护作用。硝酸甘油通过转化为NO，进而舒张冠脉，但是长期持续应用后会出现耐受，至少部分是因为其导致了关键酶ALDH2的失活，而激活ALDH2具有对抗硝酸甘油耐受之后心肌损伤的保护作用。来自东亚人群的横断面研究表明，在急性心梗人群中ALDH2突变型的比率更高,ALDH2突变型酶的活性降低，是心梗的危险因素，但在临床围术期研究中却有不同的结果，施行PCI的急性心梗或ST段抬高性心梗（STEMI）病人中ALDH2突变型却是一独立的保护因素；对法洛四联症根治术患者，进行了一项ALDH2基因多态性与心肌保护效应的研究，ALDH2*2 携带者术后肌钙蛋白I水平更低，正性肌力药物评分减低，住院时间缩短。以上研究表明似乎需要针对不携带ALDH2*2 的患者提供更多的心肌保护策略。
结论：ALDH2通过加强活性醛的代谢和它在硝酸盐转化为NO过程中的重要价值而发挥心肌保护作用，许多证据亦表明ALDH2 在介导心肌保护的信号转导中有重要作用。因此,可以利用ALDH2 激动剂Alda-1,以在心肌梗死或血运重建手术中减少心肌损伤。这对ALDH2 酶的活性已经严重受损的ALDH2*2突变基因携带者来说尤其重要。在临床围术期心肌保护方面，得出的结果与不同ALDH2基因型酶活性的差别相矛盾，所以要求更多客观证据的支持，需要从不同的手术类型进行研究，以及要校正各种混杂因素后再分析，从而更准确地评价ALDH2基因变异能否作为围术期心肌保护的基因预测因素，以提出进一步的干预措施。
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