不适当的基因拷贝数可导致罹患癌症
”过去，男子患了早发性睾丸癌，他们经过治疗的一个结果，往往没有后代，不过现在这种可能性会更多。斯泰勒说，这一发现不会很快就改变癌症的治疗方法，但它将为这种疾病作更好的治疗提供一个突破点。
当一个年轻人患癌症时，医师通常怀疑是遗传的原因，因为患者生活的时间所累积的环境损害尚不足以致癌。但是，引发许多肿瘤的DNA缺陷很难找到。现在，利用新的基因组技术，科学家对一些35岁以下的男子罹患最常见的睾丸癌发现了新的原因。不是由单基因突变引起的，而是由患者细胞中一个基因的过多或过少的拷贝所造成的。这些“拷贝数变异”，已与其他的疾病如自闭症有关，但其不在癌症之前出现。
位于马里兰州贝塞斯达的国家癌症研究所转化基因组学主任斯蒂芬·查诺克（Stephen Chanock），他没有参加这项研究，他说：“老实讲，这是非常有吸引力和令人激动的，这是癌症易感性领域中的重要发现。”.
正常人全基因组中具有拷贝数量的变异（CNVs）。但是，当某些基因拷贝得过多或者过少时，就可以引发疾病。除自闭症以外，CNVs还与先天性心脏病和癫痫有关。位于纽约市的纪念斯隆-凯特林癌症中心，由肿瘤学家佐非亚·斯泰勒（Zsofia Stadler）领导的研究人员们，觉得CNVs也可能在一些癌症中起着作用，特别是那些在年轻人中出现的癌症，因他们较少可能有环境成分的影响。
该团队，检测了116个处于早期的睾丸癌、乳腺癌、及大肠癌患者，均不能由已知的突变解释。睾丸癌患者的平均年龄为29岁，其他的患者是老年人，由于是处于发生的早期阶段，所以确诊后，就手术切除了这些类型的癌。而不是找寻那些突变点——改变基因的一部分——他们研究是不是整个基因不寻常地复制了数次。他们把此结果与来自患者的健康无病家庭成员的数据作了比较，癌症患者独特的CNVs与作对照的家中成员无关。而大肠和乳腺的癌症患者无特别的CNVs，那些具有早发性睾丸生殖细胞肿瘤患者的7%——所有睾丸癌病例的绝大多数——他们从新开始发生了一种CNVs，这不是直接从他们的双亲遗传而来的，而是由于精子或卵子细胞的改变引起的。这种CNVs出现在基因组中的不同地方，而一些是一个基因的额外拷贝，另外的比正常的拷贝数量更少。但普遍认为罕见的CNVs，没有在健康人之中发现，研究人员把他们的研究结果，在线报告于今天（8月2日）的《美国人类遗传学杂志》。
斯泰勒说，由于处在生殖活跃的年龄阶段，睾丸癌比其他类型癌症更常发生，“我们认为，这些从新开始的遗传改变，可能意味着与影响生育的早发性癌症更密切地相关。”过去，男子患了早发性睾丸癌，他们经过治疗的一个结果，往往没有后代，不过现在这种可能性会更多。这就意味着，这种遗传畸变很少会在几代人之间遗传，而是更通常地出现新的单个患者。
查诺克说，睾丸癌与其他类型癌相比较时，是不是更通常地是由从新开始的突变引起的，而不是由遗传引起的，这仍然不清楚。但是，这项研究，为一些癌症的风险因素，提供了一些很重要的线索。他说：“我觉得这样更深入地测序和家庭研究，将会看到越来越多的CNVs作为遗传结构的一部分，而且是引发疾病的原因。”
现在，斯泰勒团队想要集中在基因组的一些区域，改变基因的数量，来观察和发现CNVs如何影响基因和蛋白质的功能。还希望，实施对在睾丸癌患者肿瘤活检中具有CNVs的基因更详细地测序。斯泰勒说，这一发现不会很快就改变癌症的治疗方法，但它将为这种疾病作更好的治疗提供一个突破点。
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