成军谈乙肝病毒cccDNA的调节机制
2012年6月10日上午，在南宁召开的第八届全国肝脏疾病临床学术大会上特别设立的慢性乙肝（CHB）难点、热点的学术专题讨论中，首都医科大学附属北京地坛医院成军教授就乙型肝炎病毒cccDNA的调节机制作了报告。成军教授指出，目前抗病毒治疗并不能解决CHB的全部问题。研究显示，HBeAg阳性患者的HBV cccDNA水平高于HBeAg阴性患者。HBV DNA总水平和HBV基因型不影响HBV cccDNA的检出。
2012年6月10日上午，在南宁召开的第八届全国肝脏疾病临床学术大会上特别设立的慢性乙肝（CHB）难点、热点的学术专题讨论中，首都医科大学附属北京地坛医院成军教授就乙型肝炎病毒cccDNA的调节机制作了报告。
临床意义
成军教授指出，目前抗病毒治疗并不能解决CHB的全部问题。研究显示，HBeAg阳性患者的HBV cccDNA水平高于HBeAg阴性患者。HBV DNA总水平和HBV基因型不影响HBV cccDNA的检出。此外，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平和肝组织炎性活性指标评分与血清HBV cccDNA水平无关。
在肝脏、外周血单核细胞和血清中可检出HBV cccDNA，在肾小球肾炎的肾脏组织中也可检测到HBV cccDNA，但在血清中的检测率很低。HBV cccDNA水平可作为抗病毒应答、肝移植患者再感染的指标，也可作为HBV再激活的预测指标。
影响因素
影响HBV cccDNA水平的因素包括病毒本身（如HBx抗原）和宿主因素（如白介素6、表皮生长因子、组蛋白等）。HBV cccDNA甲基化情况以及组蛋白乙酰化和去乙酰化是HBV cccDNA调控水平的重要因素。
药物干预
既往研究显示，干扰素（IFN）α可以抑制HBV在肝细胞癌中的复制以及cccDNA的转染，但多数学者认为IFN对cccDNA有间接抑制作用。另有研究表明，核苷（酸）类似物可降低HBV cccDNA水平，这类药物也发挥了间接的抑制作用。
研究方向
目前的RNA干扰技术，如靶向HBsAg，靶向HBV DNA某些保守序列、调控基因序列等有一定效果，但HBV cccDNA甲基化状态以及组蛋白的乙酰化和去乙酰化等是研究HBV cccDNA的重要课题。
专题链接：第八届全国肝脏疾病临床学术大会专题
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