一项小型Ⅰ期研究的研究者报告,实验性口服蛋白酶体抑制剂MLN9708可能有望用于治疗复发或对治疗耐药的多发性骨髓瘤患者。58例多发性骨髓瘤患者中有6例至少得到客观缓解,其中1例接近完全缓解,美国埃默里大学Winship肿瘤研究所的Sagar Loniol博士说,这例患者既往未接受蛋白酶体抑制剂治疗,并且属于该研究扩展队列。
一项小型Ⅰ期研究的研究者报告,实验性口服蛋白酶体抑制剂MLN9708可能有望用于治疗复发或对治疗耐药的多发性骨髓瘤患者。
58例多发性骨髓瘤患者中有6例至少得到客观缓解,其中1例接近完全缓解,美国埃默里大学Winship肿瘤研究所的Sagar Loniol博士说,这例患者既往未接受蛋白酶体抑制剂治疗,并且属于该研究扩展队列。
“初步研究数据提示,在曾接受反复治疗的复发和/或耐药的多发性骨髓瘤患者中,MLN9708具有临床治疗活性,Loniol在2012年美国临床肿瘤学会年会(ASCO2012)上说。
他还指出,1例患者接近完全缓解,另外1例得到很好地部分缓解。总体上,32例疾病稳定持续至少17.3个月。
在这项Ⅰ期剂量爬坡(dose escalation)和用药安全性试验中,各组患者实验性地接受多种剂量(0.24 mg/m2 ~2.23 mg/m2)的MLN9708治疗,直至最大耐受剂量。
研究受试者为接受硼替佐米、沙利度胺/来那度胺、或皮质醇类药物治疗后疾病进展的体能状态为0~2分的成人患者。
该研究共纳入了58例患者,26例属于剂量爬坡试验队列,28例属于扩展队列。患者中位年龄为65岁,52%为男性,90%为白人,确诊多发性骨髓瘤的中位时间为4.8年。患者已经接受中位值为4个周期的患者,其中1例患者接受了27个周期的治疗。
截至2012年3月27日,受试者尚存8例。
虽然剂量爬坡队列和扩展队列均发生一些不良事件,但剂量爬坡队列无患者出组,而扩展队列中12%的患者因不良事件终止试验。
Loniol说,51患者可评估缓解情况。研究确定的最大耐受剂量为2.0 mg/kg。“患者对口服MLN9708的总体耐受性良好,”他说,并特别指出,周围神经病变发生率低且病情轻微,未观察到3或4级周围神经病变。
美国Dana Farber研究所/哈佛大学医学助理教授Irene Ghobrial博士说,MLN9708联合其他药物可能对多发性骨髓瘤有治疗效果。
“该药方便给药,毒性反应似乎也轻于现有其他药物,”她说。她预测,该药可能将被用于高危多发性骨髓瘤的维持治疗。“它是口服的,且副作用较小,因此可能有使用空间。”Ghobrial在报告讨论环节说。
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