酒精性肝病发病机制
近日，河北医科大学第三医院感染科孙丽娜、周东方、周俊英等人共同发表论文，旨在探讨内质网应激在大鼠酒精性肝病肝细胞凋亡中的作用。研究指出，肝细胞凋亡可能与胱硫醚β合成酶（CBS）活性降低导致高同型半胱氨酸血症，从而诱发内质网应激，进而激活calpain-2和caspase-12的信号转导通路有关，这可能为酒精性肝病发病的重要机制之一。该文发表在2012年第20卷第1期《中华肝脏病杂志》上。
近日，河北医科大学第三医院感染科孙丽娜、周东方、周俊英等人共同发表论文，旨在探讨内质网应激在大鼠酒精性肝病肝细胞凋亡中的作用。研究指出，肝细胞凋亡可能与胱硫醚β合成酶（CBS）活性降低导致高同型半胱氨酸血症，从而诱发内质网应激，进而激活calpain-2和caspase-12的信号转导通路有关，这可能为酒精性肝病发病的重要机制之一。该文发表在2012年第20卷第1期《中华肝脏病杂志》上。
采用酒精灌胃的方法建立大鼠酒精性肝病模型，分别于4、8、12、16周随机处死动物，留取血清和肝组织，同时设置正常对照组。检测大鼠血清总同型半胱氨酸（tHcy）浓度，比色法测定大鼠肝组织CBS活性，逆转录-聚合酶联反应和免疫组织化学法分别检测肝组织葡萄糖调节蛋白78（GRP-78）、需钙蛋白酶2（calpain-2）和caspase-12前体蛋白（procaspase-12）的mRNA和蛋白质表达情况；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法检测肝细胞凋亡情况。组间数据比较用完全随机设计的方差分析，相关性分析用Pearson直线相关分析法。
结果模型组大鼠16周末出现肝细胞弥漫小泡性脂肪变性、窦周纤维化，汇管区纤维组织增生并有纤维间隔形成。记录正常对照组及造模4、8、12、16周时大鼠血清tHcy浓度和肝组织匀浆CBS浓度，随着造模时间的延长，tHcy浓度逐渐升高，CBS活性逐渐降低，且二者呈负相关关系。随着造模时间的延长，GRP-78、calpain-2和caspase-12的mRNA相对表达量逐渐升高，且GRP-78 mRNA的表达与tHcy浓度呈正相关；GRP-78和calpain-2的蛋白质表达量逐渐增多，procaspace-12的蛋白质表达量逐渐减少。正常对照组及造模4、8、12、16周的大鼠肝细胞凋亡指数呈上升趋势。
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