病例1:患者女,34岁,诊断为乙状结肠癌同时性肝转移(初始不可切除)。行FOLFOX6方案化疗4个周期,疗效为疾病稳定(SD)。病例2:患者1,女,43岁。确诊直肠癌伴肝、双肺、大网膜转移,肝脏多发转移,cT4N2M1,KRAS野生型。行FOLFIRI+西妥昔单抗治疗8个周期,原发灶和肝转移灶明显缩小,遂手术切除。患者2,女,59岁。在直肠癌根治术后5年出现肺部转移,KRAS野生型。在肺转移灶R2切除后,给予FOLFOX6+西妥昔单抗同步放疗,随访未发现疾病进展。
近年来,结直肠癌发病率在大陆和台湾不断上升,成为严重威胁到海峡两岸人民健康的恶性肿瘤之一。为进一步提高海峡两岸结直肠癌诊治水平,特别是加强结直肠癌肝转移诊治的合作,在默克雪兰诺公司的大力支持下,来自海峡两岸的结直肠癌领域多位著名专家和学者于2012年4月20日在云南昆明聚集一堂,参加了海峡两岸结直肠癌肝转移病例讨论会,以期在结直肠癌的临床治疗和研究方面相互交流及达成共识。
会议由中国抗癌协会大肠癌专业委员会主任委员、浙江大学附属第二医院张苏展教授和中国台湾长庚纪念医院王正义教授共同主持。复旦大学附属肿瘤医院蔡三军教授、复旦大学附属中山医院许剑民教授、辽宁省肿瘤医院宋纯教授等大陆结直肠领域专家主持了病例讨论。台湾方面也是专家云集,台湾大肠直肠外科医学学会理事长、台湾长庚医院陈进勋教授、台湾长庚医院陈鸿华教授、台北荣民总医院林帧国教授和姜正恺教授、台中荣民总医院王辉明教授参加会议并主持了病例讨论。
会议纪要
在本次会议上,台湾中国医药学院附属医院陈自谅教授、高雄医学院附属医院王照元教授、台北荣民总医院邓豪伟教授以及大陆浙江大学附属第二医院丁克峰教授、辽宁省肿瘤医院张睿医生与大家分享了结直肠癌肝转移诊疗病例。
参会嘉宾在认真聆听病例报告的基础上,针对病例相关问题进行了热烈讨论,主要集中在以下几方面:①对于初始肝转移患者,治疗策略是先手术还是化疗后再手术?②术前化疗方案如何选择?③对于原发灶和肝转移灶,是进行同期切除还是分期切除?如果分期切除,是先切除原发灶还是肝转移灶?④对于治疗后肿瘤灶消失的情况如何处理?手术切除范围如何界定?⑤对于初始不可切除的结直肠癌肝转移灶,临床应如何处理?⑥对于无出血和梗阻的原发灶,是否都要进行切除?⑦术后化疗方案如何选择,疗程应多久?⑧西妥昔单抗(爱必妥)化疗配伍问题;⑨贝伐珠单抗和西妥昔单抗的疗效和安全性情况如何;⑩多学科综合治疗(MDT)策略的应用等。
在会议形式方面,此次会议使用投票来看大陆医生和台湾医生在结直肠癌肝转移治疗选择上的差异,提高了讨论的兴趣性。通过投票数据发现,海峡两岸专家在结直肠癌肝转移术前治疗方案、同期手术等大部分问题上保持着高度的一致性。对于西妥昔单抗是否可联合奥沙利铂的问题,两岸专家看法一致,充分肯定了联合奥沙利铂的有效性,对美国国立综合癌症网络(NCCN)指南的变更提出了异议,并对西妥昔单抗联合标准化疗显著提高缓解率(RR)和R0 切除率给予了充分肯定,一致认为MDT有利于建立最佳临床方案,从而使患者获得最大治愈可能。此外,在部分问题,如手术切除范围等方面,两岸专家存在着差异,这或许与两岸专家个体临床经验相关。
张苏展教授表示,此次会议为海峡两岸结直肠癌肝转移诊治提供了一个较高水平的学术交流平台。两岸参会专家级别反映海峡两岸结直肠癌相关领域专家在结直肠癌治疗的高水平,双方取长补短,有利于提高两岸治疗水平,使患者受益更多。
蔡三军教授对会议所涉及的学术问题作了精彩总结,并对会议给予了高度评价: 本次病例讨论会阵容强大,两岸同仁在理论水平和经验能力方面非常相似,对初始不可切除的结直肠癌肝转移积极争取切除机会的观念非常明确,即使有合并肝、肺转移及其他部位可完全切除的肿瘤也应积极切除,争取长期生存机会。对5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂(FOLFOX)方案联合西妥昔单抗方案的疗效也有了新认识。本次交流的病例中,多例患者接受FOLFOX联合西妥昔单抗方案治疗获得了一致的高缓解率和转化可切除率,我们的临床实践及研究中也显示该方案有约80%的缓解率和40%的切除率。因此,多个其他权威指南,如欧洲临床肿瘤学会(ESMO)、英国国家卫生与临床优化研究所(NICE),仍推荐西妥昔单抗可联合各种化疗方案用于KRAS野生型患者的一线治疗。
病例讨论精选
病例1
中国大陆病例分享
病例简介 患者女,34岁,诊断为乙状结肠癌同时性肝转移(初始不可切除)。行FOLFOX6方案化疗4个周期,疗效为疾病稳定(SD)。进行基因检测,示KRAS野生型,遂行FOLFOX6方案6周期+西妥昔单抗12个周期,肝转移灶明显缩小,疗效达到部分缓解(PR),对转移灶和原发灶分期切除。术后FOLFOX6+西妥昔单抗治疗2个周期后,随访第3个月时出现左肝复发病灶,先后给予高强度聚焦超声(HIFU)、5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+伊立替康(FOLFIRI)方案、第二次肝转移灶切除、射频消融治疗,目前无复发生存。(病例提供:浙江医科大学附属第二医院 丁克峰)
分享要点 第一,2012版NCCN指南撤销了含奥沙利铂方案联合西妥昔单抗对晚期结直肠癌一线治疗和结直肠癌肝转移新辅助治疗的推荐,这一变化在学术界引发了争议。对于结直肠癌肝转移患者,临床研究均一致显示奥沙利铂联合靶向药物方案有很高的缓解率,可进一步提高手术切除率。同时,ESMO、NICE以及我国卫生部结直肠癌诊疗规范仍保留着西妥昔单抗联合奥沙利铂的治疗方案的推荐。本例患者为KRAS野生型,初始给予FOLFOX6+西妥昔单抗方案治疗后,原发灶、肝转移灶都明显缩小,得到了手术切除,在临床案例中证实了该方案对结直肠癌肝转移具有高的缓解率和手术切除率。
第二,该例患者在初始治疗接受单纯化疗方案时,肿瘤疗效为SD,联合西妥昔单抗后,肿瘤PR,获得R0切除,提示初始治疗时联合靶向治疗的重要性。联合西妥昔单抗后,肿瘤退缩明显,这是联合西妥昔单抗治疗的临床优势。
第三,此例患者多次复发,采用化疗联合积极的局部治疗(HIFU、射频),生存期达到4年以上,表明对结直肠癌肝转移患者采用积极治疗有助于改善长期生存。
病例2
中国台湾病例分享
病例简介 患者1,女,43岁。确诊直肠癌伴肝、双肺、大网膜转移,肝脏多发转移,cT4N2M1,KRAS野生型。行FOLFIRI+西妥昔单抗治疗8个周期,原发灶和肝转移灶明显缩小,遂手术切除。术后继续治疗2个周期,行电视胸腔镜辅助手术(VATS)切除左肺转移灶,右肺仍有转移灶。
患者2,女,59岁。在直肠癌根治术后5年出现肺部转移,KRAS野生型。在肺转移灶R2切除后,给予FOLFOX6+西妥昔单抗同步放疗,随访未发现疾病进展(病例提供:中国台北荣民总医院 邓豪伟)。
分享要点 随着手术技术及药物的发展,目前临床更倾向于对结直肠癌伴广泛转移者采用积极治疗,尽可能争取手术切除机会。对于结直肠癌肺转移,通过积极治疗,同样能达到很好的治疗效果。患者1为直肠癌伴广泛转移的患者,KRAS野生型,选择化疗联合西妥昔单抗治疗后,原发灶、肝及左肺转移灶得到了切除。患者2为直肠癌肺转移,在R2切除后给予FOLFOX6+西妥昔单抗治疗,较好地控制了病情,提示联合西妥昔单抗方案对肺转移患者有较好疗效,值得探索。[
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