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克罗恩病的发现探索之旅——纪念克罗恩病发现80周年

作者:刘秋阳 来源:中国医学论坛报 日期:2012-05-11
导读

         早在1769年,意大利医生乔瓦尼(Giovanni Battista Morgagni)就对一种疾病进行了描述。他当时诊断一名年轻男性为慢性消耗性疾病和腹泻,此后陆续有医生报告了类似的病例。1913年,苏格兰内科医生肯尼迪(Kennedy Dalziel)在英国医学会会议上报告了9例受肠梗阻之苦的病例。他对这些患者的发炎肠道仔细检查后发现,该病透壁性炎症的特点极其明显。这种疾病就是后来以美国胃肠病学家伯里尔·克罗恩(Burrill Crohn)名字命名的克罗恩病(C

  早在1769年,意大利医生乔瓦尼(Giovanni Battista Morgagni)就对一种疾病进行了描述。他当时诊断一名年轻男性为慢性消耗性疾病和腹泻,此后陆续有医生报告了类似的病例。

  1913年,苏格兰内科医生肯尼迪(Kennedy Dalziel)在英国医学会会议上报告了9例受肠梗阻之苦的病例。他对这些患者的发炎肠道仔细检查后发现,该病透壁性炎症的特点极其明显。这种疾病就是后来以美国胃肠病学家伯里尔·克罗恩(Burrill Crohn)名字命名的克罗恩病(Crohn’s disease),它属于炎性肠病的一种,西方人群的患病率远高于东方人群。

  自1932年5月13日Crohn教授提出该病至今,已过去整整80年,在认识该病的漫长岁月里,有困惑、也有希望。笔者谨以此文纪念80年前那个具有重大意义的时刻,也希望通过此文令更多读者了解克罗恩病的历史。

  克罗恩病前传——从局限性肠炎到克罗恩病

  曾经有一种疾病,最初被称作“局限性回肠炎”(regional ileitis),但当时人们并不清楚它的本质。

  然而,有两位年轻的外科医师利昂·金兹伯格(Leon Ginzburg)和戈登·奥本海默(Gordon Oppenheimer),在复习外科标本时,对肠道疾病产生了特别的兴趣,并开始对肠道肿瘤和有狭窄的标本进行描述和分类。经他们检验的52份标本中,有12份不符合此前有症状特征性描述疾病中的任何一种。

  在著名外科医师伯格(Berg)的坚持下,Ginzburg和Oppenheimer与内科医师Crohn分享了他们的这项研究及论文草稿。

  Crohn当时正与Berg合作治疗两例有相似症状的患者,随即他将这两例患者信息加入该论文中,描述有这种慢性疾病年轻人的症状为发热、腹泻和右下腹痛(钝痛、绞痛),伴有贫血和全身症状。

  1932年5月13日,Crohn在美国医学会胃肠病学分组会议上展示了该论文,并于1932年10月15日发表在《美国医学会杂志》[JAMA 1932, 99(6):1323](图)。Berg医生谢绝在论文上被列为共同作者,因此该论文出版时的作者名字依次为Crohn、Ginzburg和Oppenheimer(按名字首字母排序)。

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  与此同时,1932年5月2日,Ginzburg将有关他和Oppenheimer医生的研究论文提交给了美国胃肠病学会,论文最终发表在《美国胃肠病学会会刊》和《金宝搏版本 年鉴》(1933年12月)上。

  这些论文介绍了“末端回肠炎”的诊断,这一名词后来被改称为“局限性回肠炎”,并最终修订为“局限性肠炎”。鉴于Crohn向广大医生提出了该病的诊断,以及他的名字列在论文作者之首,因此“克罗恩病”成为被俗称为“局限性肠炎”的正式名称。

  克罗恩病正传——从摸索、探索到假说确认

  Crohn等发表的这篇具有划时代意义的文章,使全世界对该病产生了强烈的兴趣,特别是在了解该病的发病机制方面,过去20年间的研究程度惊人——因此取得的成功将使Crohn及其众多弟子感到震惊。

  1973年,世界卫生组织医学科学国际组织委员会将该病正式定名为克罗恩病。

  早期摸索研究——1930s年-1950s年 Crohn的早期研究主要将注意力集中在以下方面:该病的家族特性、肠道环境、对肠道免疫生理学的逐渐了解、以及克罗恩病与许多感染性疾病之间的相似性。

  中期探索研究——1980s年-1990s年 上世纪80年代早期的研究质疑大量的病因学概念,如食物过敏和心理因素。

  此外,当时的研究介绍了一种仍在接受检验的模型,包括遗传学以及遗传学与免疫系统(与肠道及肠道内正常共生微生物相关)之间的相关性。

  后期证实研究——1996年-2001年 Crohn最初在1934年提出的人类克罗恩病遗传学基础假说,最终在2001年得到证实,即核苷酸结合寡聚化结构域2(NOD2)突变与该病相关。

  现状

  克罗恩病的病因仍不清楚,目前认为与遗传和环境因素(例如饮食)有关。有研究证明吸烟可增加克罗恩病的发病和复发风险。即便如此,近年来克罗恩病在诊治方面仍取得了一定的进步。

  例如影像学检查手段的发展(胶囊内镜、推进式小肠镜)提高了克罗恩病的诊断率。在治疗方面,传统激素和免疫抑制治疗仍是主流;此外,生物制剂(如英夫利昔单抗)的广泛应用以及外科手术地位的提高均改善了克罗恩病患者的转归。在我们看到希望的同时,也不能不提克罗恩病的现实问题。例如该病的诊断、复发问题,治疗方案的选择与疗程确立问题、以及患者的预后问题等,都需要更多的研究加以解决。

  由北京协和医院和中国医学论坛报联合主办的“克罗恩病发现80周年纪念活动暨学术研讨沙龙”将于2012年5月11日在京召开,届时会有包括北京协和医院潘国宗教授和钱家鸣教授在内的11位专家莅临会议。会上专家们将深入探讨该病的热点、难点话题,希望此次会议内容能为您指点迷津。

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