BRCA1及DNA修复通路与三阴性乳腺癌研究进展
BRCA1是一个重要的抑癌基因，其结构和功能的异常与乳腺癌的发病密切相关。三阴性乳腺癌（TNBC）中BRCA1 基因的突变率高，多数TNBC 存在BRCA1 缺陷、BRCA1 表达下降或缺失。
BRCA1是一个重要的抑癌基因，其结构和功能的异常与乳腺癌的发病密切相关。三阴性乳腺癌（TNBC）中BRCA1 基因的突变率高，多数TNBC 存在BRCA1 缺陷、BRCA1 表达下降或缺失。BRCA1的缺失不仅可以直接导致基因组的异常，还可以导致损伤DNA修复障碍、中心粒的扩增以及重要细胞检测点的异常，从而造成BRCA1突变细胞的遗传不稳定。
与不携带BRCA1突变的乳腺癌患者相比，BRCA1 相关性乳腺癌组织分化差、ER和PR 常呈阴性，提示预后可能较差。Kar等发现，BRCA1突变者的腋窝淋巴结转移率高，而Armes、Robinsin和Eisinger等的研究却没有发现上述差异。BRCA1能否作为一个独立的预后指标仍有争议。
研究发现，BRCA1表达水平低的患者对铂类药物敏感，表达水平高的患者则表现为对铂类药物耐药。抗微血管药物，如紫杉醇、多西他赛、长春新碱和长春瑞滨等的疗效也与肿瘤组织中BRCA1的mRNA表达水平密切相关。BRCA1表达水平高的患者对抗微血管药物敏感，表达水平低者则对其耐药。
切除修复交叉互补基因l（ERCCl）是损伤DNA修复系统中的一个关键基因。所有肿瘤细胞中都有ERCC1表达，但表达水平差异较大。大约1/4～1/3 的TNBC 患者有一定程度的ERCC1 表达。Sidoni 在81 例100%不表达ER、PR、HER2 的乳腺癌中检测ERCC1的表达情况，发现ERCC1的表达与其他主要临床病理影响因素不相关。与非小细胞肺癌一样，乳腺癌中ERCC1的表达也与顺铂耐药有关，ERCC1表达水平低者对铂类药物敏感，以铂类药物为基础的化疗方案可能对这部分患者有较好的疗效。在对TNBC患者予以含铂方案治疗时可以先检测其肿瘤组织的ERCCl表达状况以预测疗效。
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