帕金森病（PD）是一种常见的中枢神经系统变性疾病，多起病于50岁以后。作为一种典型的运动障碍性疾病，一直以来，人们对其关注点都集中于运动症状方面，而忽视其相关非运动症状（NMS）。目前，关于NMS的诊断、治疗和预防仍不理想，医生和患者对其关注度和认知度明显不足。

　　在第16个世界PD日之际，本报特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科陈生弟教授组稿，就PD的非运动症状进行阐述。从本期开始陆续刊出（A7、A10），敬请关注。

　　作为一种典型的运动障碍性疾病，长期以来，无论是患者还是医生，都主要关注于PD的运动症状，而有意无意忽视非运动症状（NMS）。迄今，相对于运动症状，NMS的早期诊断、预防和治疗仍处于较低水平，既不能为患者甚至是医生所充分认识，也未能形成有效合理的治疗方案，反而成为了近期影响患者生活质量（QOL）、远期可能导致患者死亡的重要因素。因此，在积极处理PD运动症状的同时，必须高度重视NMS的识别、预防和正确处理。

　　NMS的定义、分类和流行病学

　　NMS作为PD症候群中一类不直接影响运动功能的症状，有别于典型的运动症状，主要包括神经精神症状（NPS）、睡眠紊乱、自主神经功能紊乱（ANS）、胃肠道症状（GIS，与ANS有部分交叉）、感觉症状（SS）及其他症状。每一组中又可细分为诸多亚类症状（表）。随着研究的不断深入，NMS谱还在不断扩大，不断有新成员加入，如近期开始受到关注的心理失语和呃逆等。

　　近年来，得益于以NMS自我评估问卷（NMSQuest-2006）和NMS评估量表（NMSS-2007） 为代表的神经心理量表的广泛应用，多项国际多中心的流行病调查为揭示NMS的发（患）病率提供了客观资料。调查显示，几乎绝大多数PD患者都会出现不同类型及程度的NMS，著名的PRIAMO研究发现，98%的PD患者至少存在一种NMS，按患病率依次排位分别为疲劳（58%）、焦虑（56%）、下肢疼痛（38%）、失眠（37%）、尿频与夜尿（35%）；我国一项研究则发现最易发生的NMS为便秘（72%）、 夜尿（65%）和认知功能障碍（62.5%） ，提示不同人种及病程间的差异可能与NMS的类型相关。

　　NMS的病理与生化机制

　　研究显示，NMS可出现于PD病程的任一阶段，既可在疾病早期，先于运动症状出现，也可贯穿疾病的全程，重叠于运动症状。目前，其发病机制尚未完全阐明，可能与非多巴胺能（去甲肾上腺素能、5-羟色胺能和胆碱能）神经元变性丢失有关，且某些抗PD药物可能触发或加重NMS（图）。

　　著名的Braak病理分期根据路易小体在脑内分布和神经元变性丢失范围将 PD分为6期：1期出现嗅球、嗅前核等变性，临床出现嗅觉障碍等；2期出现迷走神经背侧运动核、网状结构、中缝核、蓝斑等低位脑干核团改变，临床出现睡眠障碍和自主神经紊乱；3、4期因中脑黑质多巴胺能神经元变性，出现震颤、肌强直等经典运动症状； 5、6期因边缘系统及大脑皮质出现路易小体沉积，出现情感障碍（焦虑、抑郁）、认知障碍和精神症状。

　　对于已采用复合多巴制剂及多巴胺受体激动剂等治疗的患者，药物可能触发或加重NMS，例如冲动控制障碍 （ICD）、幻觉和精神症状及体位性低血压等。与运动症状一样，许多患者在“关”期也会存在NMS的波动。

　　作为一大类症状谱，目前还不能对全部NMS进行解释，须进一步研究。

　　NMS的危害和总体防治原则

　　研究显示，NMS对QOL的影响远较运动症状严重，尤其是情绪障碍产生的绝望感、ANS（膀胱功能障碍和便秘）及认知功能障碍。此外，直接或间接导致PD患者死亡的重要原因，如肺部感染及窒息猝死（吞咽困难引起的误吸）、跌倒引起的骨折（体位性低血压）等无不与NMS密切相关。因此，积极有效防治NMS不仅将提高PD的整体疗效，改善QOL，还将延长患者的生存期。

　　与治疗运动症状的抗PD药物的临床试验相比，治疗NMS的药物或手段（如注射肉毒毒素治疗流涎、重复经颅磁刺激治疗抑郁）的随机、双盲、对照国际多中心临床试验还较少，循证医学证据不足，相关指南的实际指导价值有限，故应密切结合临床实践，提倡个体化、早期识别及干预。

　　总体而言，对于NMS的防治，首先应立足于早期发现和识别，其意义不仅在于评估患者的功能状态，为后续的治疗做准备，还可更好地认识神经变性的病理过程，间接预测预后；其次，通过详细询问病史和量表评估，对 NMS定性定量，给予对症处理。

　　与运动症状相似，NMS的治疗主要以药物为主，辅以必要的康复治疗甚至外科手术治疗，但对于某些NMS，尚无有效的治疗手段。因此，预防远胜于治疗。其总体防治原则如下。

　　辨证处理、对症加减 首先分析患者出现的NMS与运动症状及正在服用的抗PD药物的关系，不应盲目加药。例如，某些患者的神经精神症状在停用相关药物（如抗胆碱能药、金刚烷胺）后就可得到缓解，若停用上述药物后无法缓解，则须对症予抗精神药物治疗；而在减少或停用多巴胺受体激动剂后ICD一般可得到有效控制。

　　早期干预、兼顾预防 一旦出现明确的NMS，处理宜早不宜晚，以延缓控制症状为主，无须等到对QOL产生明显影响。对于NMS高危人群，即使还未出现NMS（如吞咽困难），也应行针对性的康复锻炼（如呼肌力量锻炼）。

　　权衡利弊、调整用药 主要指控制运动症状药物与治疗NMS药物的联合应用，当控制运动症状的抗PD药物诱发或加重NMS时，决不能以牺牲其中任一方为代价，而应在两者间找到一个“最大公约数”，通过调整剂量或替换种类来解决。例如，某老年患者服用多巴胺受体激动剂，在有效控制震颤、强直的同时，出现了明显的体位性低血压，这时应一方面通过改变饮食习惯（增加盐和水分的摄入）及物理治疗调整，必要时予增加外周血管阻力的药物，如α-肾上腺素能激动剂米多君；另一方面尝试缓慢减少多巴胺受体激动剂剂量，观察患者的临床表现，切忌突然盲目停药而引起不必要的新问题。