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转化医学:让基础与临床不再遥不可及

作者:陈婕 来源:中国医学论坛报 日期:2012-03-14
导读

         现代医学发展至21世纪的今天,已将许多不可能变为了可能,将许多不治之症变得可防可治。然而,许多在实验室中“颇具前景”的新药物、新技术,仍然在临床实践中遥不可及。我们不禁要问,是什么阻碍了基础研究成果投入临床应用的进程?是否存在一种切实可行的医学模式来填补基础与临床的鸿沟?

关键字:  转化医学 

  现代医学发展至21世纪的今天,已将许多不可能变为了可能,将许多不治之症变得可防可治。然而,许多在实验室中“颇具前景”的新药物、新技术,仍然在临床实践中遥不可及。我们不禁要问,是什么阻碍了基础研究成果投入临床应用的进程?是否存在一种切实可行的医学模式来填补基础与临床的鸿沟?

  传统医学模式有缺陷,转化医学应运而生

  在传统医学模式中,基础医学与临床医学是相对独立、关系甚少的两个部分,犹如两条平行线,走向一致却无法交汇。基础医学成果层出不穷,却无法满足临床对疾病诊疗的需求;临床经验不断积累,却无法为基础医学指明方向与目标。

  惊人投入≠喜人成果 以肿瘤领域为例,从1971年至今,美国用于肿瘤防治方面的研究经费高达2000多亿美元, 156万篇肿瘤相关的研究论文(其中80%文章的研究对象为小鼠、果蝇和线虫)相继发表,但肿瘤防治效果并未从根本上有所改善。无独有偶,统计数据还表明,美国1996-2006年制药企业的科研投入持续增长,但与之形成鲜明对比的是,每年研制出的新药数量却呈缓慢下降趋势。

  极具前景≠广泛应用 2003年发表在《美国医学杂志》的一项研究阐明了那些所谓“极具前景”的基础研究成果在临床实践中的真实结局。研究者检索了1979-1983年间发表于6本顶级基础科学杂志(包括《细胞》、《科学》、《自然》、《生物化学杂志》、《临床研究杂志》和《试验医学杂志》)的文献后发现,共有101篇文献明确声称其研究成果在疾病防治方面具有重大临床应用前景。然而,在这些文献发表20年之后(截至2002年10月),仅有27项基础研究成果发表了相关的随机对照试验(RCT)结果,其中19项RCT结果为阳性;在5项目前被批准用于临床的基础研究成果中,仅有1项获得了广泛的临床应用。

  双向转化,打破基础与临床医学之间的屏障

  转化医学的诞生 1996年8月,转化医学(translational medicine)一词首次出现在《柳叶刀》杂志上;2003年,时任美国国立卫生研究院(NIH)院长的泽鲁尼(Zerhouni)教授在NIH路线图计划中提出了转化医学的概念。他认为,转化医学是连接基础与临床学科的桥梁,是从实验室到病床边(bench to bedside)以及从病床边到实验室(bedside to bench)的双向循环式过程(简称B2B)。

  转化医学的核心 将医学生物学基础研究成果迅速有效地转化为可在临床实践中应用的理论、技术、方法和药物,并在实验室与病房之间架起一条快速通道,实现基础研究与临床研究的双向转化(图)。

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  转化医学的目的 打破基础研究与临床医学之间的屏障,促进基础研究成果为疾病防治和完善政府公共卫生政策而服务。 阶段划分 某些国外转化医学中心(如美国Tufts大学临床与转化科学研究所)将转化医学分为4个阶段(表1),这种划分有利于对转化医学的理解。

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  政策支持,转化医学在国内外蓬勃发展

  事实上,转化医学至今仍缺乏明确的定义,但这并不阻碍其在全球范围内的迅猛发展。美国NIH于2006年推行了临床转化医学奖励计划(CTSA),已在30多所大学和医学院建立了转化医学中心或临床转化科学中心。至2012年,美国将建立60个这样的专门研究机构,建设预算达到5亿美元。此外,欧盟每年用于健康相关的转化型研究预算达60亿欧元;英国也在5年内投资4.5亿英镑用于转化医学中心的建设。

  作为转化医学的先行者,美国哈佛大学医学院的例子值得一提。哈佛大学医学院近年来在学校建设发展的各方面快速推进转化医学实践,并取得了实质性进展。2007年,哈佛大学医学院专门任命了负责“临床和转化研究”的院长和副院长,这是该院历史上新增的两个院长级领导岗位。学院随即开始基于已有的转化医学研究基础进行卓有成效的战略性规划发展,其代表就是在2008年获得NIH高达1.175亿美元和哈佛大学校内基金0.75亿美元的5年期资助。这不仅是迄今NIH一次性资助高校发展转化医学的最大一笔款项,而且还是在美国金融危机最严峻的形势下毫无异议地给予的全额资助。

  转化医学在我国起步较晚,但一批以转化医学研究为主旨的研究中心已在我国医院、科学院层面相继建立,旨在通过先进理念的引入加速我国转化医学的普及和发展。2011年年末颁布的《医学科技发展“十二五”规划》(简称《规划》)已明确地将“突出临床转化、提高诊疗水平”作为重点任务。《规划》提出,针对恶性肿瘤、心脑血管疾病、呼吸系统疾病、损伤与中毒、消化系统疾病、内分泌与代谢性疾病、泌尿生殖系统疾病、神经精神疾病、老年退行性疾病、自身免疫病、血液病、传染病以及188体育平台论坛 、耳鼻喉、眼、皮肤等各科疾病以及罕见病,突出临床医学特点,充分发挥中医药(民族医药)特色诊疗优势,优化临床研究模式,大力推动转化医学发展,开发一批急需突破的临床诊疗关键技术,在科学评价的基础上形成一批诊疗技术规范,积极推进数字化医疗及建立区域医疗服务协同模式,有效解决临床实际问题和优化医疗服务模式。

  培养能力,迎接转化医学的春天

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  转化医学是一个连续的过程,从一个思路的萌出直至经受临床上的种种试验与验证,最终发展成为一种新技术或新药物,上述过程涉及众多组分,需要不同技术的参与和合作。2009年发表在《自然·医学》(Nature Medicine)上的一篇文献罗列了转化医学涉及领域和所需能力(表2),培养这些方面的能力或有助于中国医生和学者迎接转化医学在中国的蓬勃发展。

  更多精彩内容,请点击专题报道:http://zt.cmt.com.cn/zt/tm/index.html

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