总体来说,2011 年淋巴瘤领域主要以患者为本,致力于分子生物学和转化医学的研究,以期研发新的药物和治疗方法来推动淋巴瘤的诊治进展。回顾过去一年,尽管在淋巴瘤诊治领域没有出现特别的突破,但也取得了一些令人欣喜的进步。
总体来说,2011 年淋巴瘤领域主要以患者为本,致力于分子生物学和转化医学的研究,以期研发新的药物和治疗方法来推动淋巴瘤的诊治进展。回顾过去一年,尽管在淋巴瘤诊治领域没有出现特别的突破,但也取得了一些令人欣喜的进步。
淋巴瘤的诊断
对于淋巴瘤的诊断,全球特别是在国内,我们更加注重临床科室与病理学专家的合作,在世界卫生组织(WHO)所规定的淋巴肿瘤分类中获得越来越多的共识和进步,WHO淋巴血液肿瘤的分类已成为大家自觉遵守的病理诊断方法。另外,在力所能及的范围内,研究者从分子生物学的角度进一步深入研究,从染色体易位的检测、分子生物学途径的调控等方面对淋巴瘤分子生物学的类型均作了进一步的探讨,也取得了阶段性的成果,由此大大推动了新药的研发和治疗方法的探索。
正是基于病理诊断和分子生物学研究的进步,目前国外正开展很多以单克隆抗体为代表(包括偶联单抗和信号传导分子)的新药研发和相关临床试验。
淋巴瘤的治疗
首先,新药研发和临床试验的开展正不断推动着淋巴瘤的治疗进展;其次,无论是B细胞淋巴瘤还是T细胞淋巴瘤,我们在某些类型上已达成共识,朝着标准规范化 的治疗迈进;再次,在以生物靶向治疗为大背景的治疗环境中,我们依然认为,合理、适时的观察等待策略对某些特殊的淋巴瘤仍有临床意义,我们越来越理性地看待淋巴肿瘤的治愈率和有效率,越发重视患者生存质量和治疗的效价比。
B细胞淋巴瘤
利妥昔单抗联合CHOP(R-CHOP)方案作为淋巴瘤特别是初治弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的标准治疗方案进一步获得确定。目前最重要的问题也是B细胞淋巴瘤研究的热点在于对于小部分(10%~15%)一线治疗无效或有效后进展的患者,如何鉴别这类患者并改善其疗效。解决该问题的途径可能在于基于分子生物学的分层治疗、调整R-CHOP方案用药频度及剂量、安全用药这三方面。我们可通过免疫组化和分子生物学的方法进一步进行分子分型,以指导DLBCL的治疗选择,提高有效率和治愈率,如蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合标准的免疫化疗在治疗非生发中心B细胞(GCB)亚型当中获得了初步的疗效。
大剂量化疗及自体造血干细胞移植(HSCT)可能改善某些高危DLBCL 患者的生存,但对于复发的DLBCL患者,我们如何找到有效的二线挽救治疗方案,然后再进行大剂量化疗及自体HSCT。对于复发或者年轻高危的DLBCL患者,如何选择更有效的二线治疗方案,让更多年轻有条件的患者能接受自体HSCT是我们目前研究的热点和重点。
对于其他类型B细胞淋巴瘤,如套细胞淋巴瘤(MCL),我们有可能在早期即一线治疗阶段联合其他新的靶向药物,以期获得利妥昔单抗联合化疗的疗效。美国食品与药物监督管理局(FDA)已批准硼替佐米用于治疗复发的MCL。来那度胺单药或硼替佐米治疗MCL均获得阶段性疗效,安全性和耐受性均良好,目前正在对初治MCL及一线治疗失败的惰性B细胞淋巴瘤开展更为深入的研究。
另外,2011 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报告的PRIMA研究也证实,对于未经治疗的滤泡性淋巴瘤(FL)患者,在免疫化疗诱导治疗后,利妥昔单抗维持治疗能显著改善患者2 年PFS 率(82%对66%,P<0.0001),且不增加额外的毒性反应,但总生存是否能够得到显著改善还需拭目以待。
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