2011苏科技奖二等奖介绍
2011年度江苏省科技进步奖二等奖项目介绍
项目名称
绝经后认知功能减退及雌激素/雌激素类似物对其影响的机制研究
项目负责人
江苏省妇幼保健院（江苏省人民医院妇幼分院）妇女保健科吴洁主任
项目简介
随着世界人口的老龄化，老年性痴呆（主要包括阿尔茨海默病/Alzheimer’s disease, AD、血管性痴呆等）的患病率急剧上升。AD是一种以进行性认知功能障碍为特征的神经系统退行性疾病。目前全世界约有1800万的AD患者，预测到2050年将增加到9000万人。绝经指女性卵巢功能的衰退，生殖能力的终止。临床资料显示，绝经后女性的AD发病率较同龄男性高2～3倍。由于缺乏早期预防，诊断和治疗的有效措施，AD对人类健康的威胁将日趋严重，已被列为死亡病因的第四位。
本项目组就“绝经后认知功能减退与性激素对其影响”进行了相关分子机制的研究，历时8年，发现以下新进展：①雌激素及雌激素类似物能阻止去卵巢（OVX）鼠海马中Aβ前体蛋白APP的沉积，改善其认知功能。②确立AD鼠模型中Aβ的主要靶蛋白——α7型烟碱样胆碱能受体（α7nAChR）的功能破坏是AD认知障碍的主要病理机制。③确定雌激素对AD鼠脑神经元的再生作用及其治疗时间窗，为临床AD治疗提供实验依据。
项目推广应用情况
本研究所获的研究成果已在国内外杂志发表12篇论著和1篇综述，其中已发表的SCI论著8篇，被引用86次，其中他引77次，其余国家级核心期刊；有多篇论文在国内外学术会议上进行了交流，在国内外产生了一定影响。此外，本项目获5项国家级/省级课题的资助。尽管尚未进行科技成果转化、产生经济效益，但已在国内外产生了良好的社会影响。
项目的社会效益
本课题组长期从事绝经相关疾病及雌激素对其影响的研究，有关“绝经后认知功能减退及AD、缺血性脑损伤修复及生殖激素对其影响的分子机制”的研究结果发现，雌激素及雌激素类似物能阻止OVX鼠海马中Aβ前体蛋白APP的沉积，改善其认知功能；确立AD鼠模型中Aβ的主要靶蛋白α7nAChR功能破坏是AD认知障碍的主要病理机制，首次报道了雌激素前体——硫化孕烯醇酮能异构上调α7nAChR，改善AD大鼠的认知功能；在雌激素改善认知功能的“时间窗”问题上，提出了雌激素前体——脱氢表雄酮可使新生神经元替代病变神经元，并确定了发挥作用的治疗时间窗，为临床应用雌激素及雌激素类似物进行绝经后认知减退/AD的治疗及治疗起始时间提供了新的线索和靶标，因此对提高广大绝经后妇女的生活质量具有重要意义。
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