肿瘤

第一次慢性期CML:伊马替尼优于Allo-HSCT

作者:北京大学人民医院 江倩 赵翔宇 整理 来源:中国医学论坛报 日期:2011-12-23
导读

         在伊马替尼时代,Allo-HSCT已不再是CML第一次慢性期(CP1)的首选,但尚无同期对照研究证实此观点。本次大会上,北京大学血液病研究所的黄晓军教授首次报告了伊马替尼一线治疗CML-CP1患者的10年随访结果。

关键字:  伊马替尼 | HSCT 

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  在伊马替尼时代,Allo-HSCT已不再是CML第一次慢性期(CP1)的首选,但尚无同期对照研究证实此观点。本次大会上,北京大学血液病研究所的黄晓军教授首次报告了伊马替尼一线治疗CML-CP1患者的10年随访结果。

  该项前瞻性队列研究共入组463例CML-CP1患者,其中早慢性期(ECP)347例,晚慢性期(LCP)115例,分别给予伊马替尼治疗(254例,持续服用伊马替尼400 mg/d)和Allo-HSCT治疗(209例)。

  中位随访56个月后发现,伊马替尼组6年无事件生存(EFS)率(83.6% 对76.6%,P=0.004)、总生存(OS)率(96.4%对82.0%,P=0.000)显著高于Allo-HSCT组,但疾病复发率显著增高, 两组6年无进展生存(PFS)率无差异。

  亚组分析显示,在ECP患者中,伊马替尼组6年EFS率(90.3%对74.3%)、OS率(99.4%对80.2%)的优势更显著,而疾病复发率并无差异;在LCP患者中,伊马替尼组6年EFS率(P=0.346)、OS率(P=0.924)与Allo-HSCT组相当,而疾病复发率显著增高。多因素分析显示,Allo-HSCT是独立影响全部患者和ECP患者EFS和OS的不利因素,索卡尔(Sokal)评分和欧洲血液及骨髓移植组(EBMT)评分不影响不同治疗的预后。且治疗模式并不影响患者的体能健康指标,但Allo-HSCT组精神健康指标(MCS)显著优于伊马替尼组,伊马替尼治疗是独立影响ECP患者MCS的不良因素。研究认为,对于年轻的CML-CP1患者,伊马替尼作为一线治疗较Allo-HSCT具有生存优势和相当的生活质量。 

  HSCT:告别供者来源困难的时代

  HSCT自1957 年应用于临床以来, 革命性地改变了多种血液恶性疾病患者的预后,该领域一直是血液学最活跃及富有挑战的领域。传统的移植技术要求供受者HLA配型须相合, 否则移植后GVHD及排斥率均较高, OS率极低。但大约仅30%的患者能够有同胞相合供者,且由于我国执行独生子女政策的特殊国情,同胞全相合供者的获得难上加难。若将患者父母或子女及其他两代以内的亲属之一作为供者进行HSCT,即单倍型移植能顺利开展,HSCT将告别供者来源缺乏的时代,但如何跨越单倍型移植巨大的免疫屏障是HSCT重大的难题。

  为解决单倍型移植的难题, 国外多采用体外去T淋巴细胞技术, 早期的临床结果不甚人意,移植相关死亡率高达70%。黄晓军教授及其团队从2002年5月到2010年12月采用体外不去T淋巴细胞的单倍型HSCT技术,已完成HLA单倍型移植820例,其中206例为高危白血病患者(99%的患者获得了长期供者植入),557例患者生存随访时间超过了2.5年,随访9年后结果显示,标危患者和难治复发的高危患者无疾病生存率分别为68.1%和47.1%;移植安全性显著提高,重度GVHD约10%,慢性广泛型GVHD约20%。

  本次会议上,黄晓军教授受邀报告了本中心非体外去T淋巴细胞单倍型HSCT治疗恶性血液病长期随访的结果,该研究成果获得了国际同行的高度关注和认可。HLA单倍型HSCT技术体系的建立和完善, 标志着HSCT已告别供者来源困难的时代,将使更多患者可能受益于HSCT。

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