丙肝无干扰素治疗方案将实现
在过去十多年中，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林一直是慢性丙肝的标准治疗方案，其病毒学应答率在基因1型患者中为40%～45%，在基因2、3型患者中为75%～80%。标准治疗方案往往引发很多副作用，据统计，约13%~15%的患者在早期停止用药，25%～42%的患者不得不减少用量。此外，干扰素和利巴韦林治疗在很多情况下被禁忌，如自身免疫性疾病和严重精神疾病等，使得该方案的适用人群更加有限。
在过去十多年中，聚乙二醇干扰素联合利巴韦林一直是慢性丙肝的标准治疗方案，其病毒学应答率在基因1型患者中为40%～45%，在基因2、3型患者中为75%～80%。标准治疗方案往往引发很多副作用，据统计，约13%~15%的患者在早期停止用药，25%～42%的患者不得不减少用量。此外，干扰素和利巴韦林治疗在很多情况下被禁忌，如自身免疫性疾病和严重精神疾病等，使得该方案的适用人群更加有限。
随着研究人员对丙肝病毒复制过程进一步了解，出现了很多新的直接抗病毒药物（DAA）。2011年5月，特拉泼维（telaprevir）和博赛泼维（boceprevir）在美国获准上市，标志着HCV治疗领域的突破，但它们仍需要联合聚乙二醇干扰素α和利巴韦林以降低耐药性。另外，这两种DAA都是8小时给药间隔，且与额外的药物不良事件相关。
针对HCV复制过程的不同靶点，有不同DAA研发出来。最近《胃肠病学》（Gastroenterology）发表一项临床Ⅰb期试验，采用两种DAA（NS3/4A蛋白酶抑制剂BI 201335、NS5B聚合酶抑制剂BI 207127）和利巴韦林联合治疗，结果显示这种无干扰素的治疗方案可在4周时获得很高的病毒学应答率。
但研究并未说明是DAA还是利巴韦林产生了持续病毒学应答，也未指出利巴韦林是否能减少该方案的复发率。此外，该方案用药4周后的安全性也未讨论。最后，有1例患者确定出现了耐药突变，另1例患者在最初HCV RNA水平下降后出现反弹，因为这两种DAA耐药基因屏障较低。
出现病毒学突破的患者均为基因1a型，这是因为基因1a型和1b型丙肝患者对DAA的敏感度不同，加之基因1b型比基因1a型耐药基因屏障高，这提示我们，对基因1b型和基因1a型患者，要采取不同的DAA联合策略。
DAA第1项临床试验已过去8年，现在无干扰素的丙肝治疗方案不再是梦想，有可能在5年内实现，甚至利巴韦林都可能不在治疗方案中，这为更多想要治疗又害怕聚乙二醇干扰素和利巴韦林副作用的患者带来福音。但应谨慎选择联合治疗的DAA药物，制定合理用药剂量和时间，以预防耐药。
■相关阅读：丙肝的无干扰素治疗不再是梦想
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