UEGW 2011：炎性肠病生物治疗篇
根据2011年英国医学会最新成人炎性肠病（IBD）诊治指南，目前共有两种抗肿瘤坏死因子（TNF）-α单克隆抗体在英国注册用于IBD的生物治疗，分别为英夫利昔单抗（IFX）静脉内滴注和阿达木单抗（ADA）皮下注射，两者都可用于标准免疫抑制治疗无效的克罗恩病（CD），IFX还可用于溃疡性结肠炎（UC）和瘘管型CD。
根据2011年英国医学会最新成人炎性肠病（IBD）诊治指南，目前共有两种抗肿瘤坏死因子（TNF）-α单克隆抗体在英国注册用于IBD的生物治疗，分别为英夫利昔单抗（IFX）静脉内滴注和阿达木单抗（ADA）皮下注射，两者都可用于标准免疫抑制治疗无效的克罗恩病（CD），IFX还可用于溃疡性结肠炎（UC）和瘘管型CD。
抗TNF单克隆抗体治疗克罗恩病
尽管生物治疗在CD治疗中的效果得到一致认可，但美国学者一项研究表明，ADA在CD患者维持治疗1年过程中，仍有约31.9%因疗效下降需要增加治疗剂量，值得注意的是，增加生物治疗剂量的同时也会带来副反应增多的风险。
意大利学者连续研究了100例CD患者治疗过程，发现ADA对肛周CD具有确切的治疗效果，3年治疗后77%的患者达到临床缓解，因此在肛周CD手术治疗后，可选择生物制剂维持治疗，以有效维持缓解，预防复发。
当CD患者对IFX治疗无明显反应时，经常会采用增加单次用药剂量以及缩短每次用药间隔来强化治疗，提高血药浓度。对来自全球多中心的168例CD患者12个月的持续强化治疗观察证实，IFX静脉滴注5 mg/（kg·4w）治疗效果并不优于10 mg/（kg·8w），因此，从节省经费及增加患者依从性角度出发，在临床治疗过程中更倾向于选择对IFX疗效不佳的患者增加单次给药剂量。
既往研究认为ADA治疗效果不受前期IFX治疗的影响，且无严重临床副反应。荷兰学者前瞻性研究了ADA在427例CD患者中的治疗效果，平均观察时间为21个月，结果发现67%的患者疗效显著，并且在212例IFX治疗无效的患者中，ADA有效率仍高达64.1%。这也为我国难治性CD患者的进一步治疗提供了新途径，但我们目前面临的问题是，ADA在我国上市的适应证仅为类风湿关节炎，还未应用于IBD治疗。
溃疡性结肠炎的生物治疗
对瑞典212例难治性急性发作的中重度UC患者的研究表明，IFX治疗有效，63%患者避免了结肠切除术，53%患者在12个月后达到了无激素缓解，并且IFX的急性期治疗对患者维持长期缓解有效。
同时， 比利时学者评价了ADA治疗中重度UC的长期疗效，纳入研究的50例UC患者均为IFX治疗被迫终止患者，在长达23个月的随访后，他们发现52%的患者取得了持续缓解，但仍有20%的患者最后需要行结肠切除术，76%的患者在治疗过程中必须加大剂量，这说明UC患者可能需要更大的ADA治疗剂量。但这并不能证明ADA治疗UC 效果优于IFX，只能提示ADA为IFX治疗无效的UC患者提供了一种新的治疗选择。
一项全球多中心随机对照双盲试验纳入了239例激素治疗失败的UC患者，患者随机分入硫唑嘌呤（AZA） 2.5 mg/kg单药治疗、IFX 5 mg/kg单药治疗以及AZA 2.5 mg/kg+IFX 5 mg/kg联合治疗3个组，在16周治疗后，发现IFX+AZA组取得无激素缓解的效果优于AZA单药组。
在我国IFX的适应证为传统治疗效果不佳的中重度活动性CD和瘘管型CD，UC尚未列入其适应证范围，随着更多研究的深入，UC的生物治疗可能会真正成为现实。
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