现代女性肩负着家庭、工作、婚育等多项社会与家庭责任,往往精神压力大,睡眠不足,长期处于疲劳状态;另一方面,由于缺乏个人可支配的时间,导致对自身健康状况的关注度不足。因此,增加女性的疾病风险意识并采取有效的预防措施,对促进改善女性自身健康状况具有重要意义。阿司匹林作为一种最常用的临床药物,对女性心脑血管疾病、肿瘤、妊娠等诸多方面均存在良好的预防价值,其合理应用是保护女性健康的有力武器。
现代女性肩负着家庭、工作、婚育等多项社会与家庭责任,往往精神压力大,睡眠不足,长期处于疲劳状态;另一方面,由于缺乏个人可支配的时间,导致对自身健康状况的关注度不足。因此,增加女性的疾病风险意识并采取有效的预防措施,对促进改善女性自身健康状况具有重要意义。阿司匹林作为一种最常用的临床药物,对女性心脑血管疾病、肿瘤、妊娠等诸多方面均存在良好的预防价值,其合理应用是保护女性健康的有力武器。
阿司匹林是预防女性心脑血管疾病的基础药物
女性心血管疾病的危险因素包括吸烟、肥胖、高血压、188bet在线平台网址 、血脂异常等。包括降压、调脂、降糖、改善生活方式及阿司匹林的综合防治策略是目前降低女性心脑血管风险的有效措施。其中,阿司匹林是目前唯一被证实能有效用于女性心血管疾病一级预防的基础药物。
2005年,《新英格兰医学杂志》上发表了阿司匹林在心脑血管疾病一级预防具有里程碑意义的女性健康研究(WHS)。39876例入选时健康的女性(≥45岁)接受阿司匹林100 mg隔天1次,观察10年。结果显示,阿司匹林显著降低女性首次卒中发生率达17%(P=0.04),其中缺血性卒中下降24%(P=0.009),短暂性脑缺血发作(TIA)下降22%。65岁以上女性获益更明显,其主要血管事件下降达26%,心肌梗死发生率降低34%。WHS为阿司匹林在女性卒中一级预防中的作用提供了证据,同时证实即使心血管事件风险极低的健康女性(WHS受试人群10年心血管事件风险仅为2.5%)也能从长期服用小剂量阿司匹林中获益,而老年女性能获得双重益处(降低首次心肌梗死和卒中发生率)。根据此研究结果, 美国卒中协会(ASA)指南首次增加了女性卒中一级预防推荐。
随后的护士健康研究(NHS)证实阿司匹林可提高无心血管疾病女性的生存率。该项研究纳入79439例无心血管疾病或癌症的女性,自1980年开始每两年对参试者体检1次。结果显示,随访24年间,共发生9477例死亡。应用阿司匹林者发生全因死亡的危险降低25%,低于无规律服用阿司匹林者(相对危险RR=0.75),阿司匹林可使心血管疾病死亡危险和癌症死亡危险分别降低38%和12%。且阿司匹林的益处仅限于小或中等剂量,对老年女性(P<0.001)和伴有多种心血管危险因素者(P=0.02)的作用更为显著。
而最新的ATC荟萃分析再次证实了阿司匹林在女性心脑血管疾病一级预防的重要价值。该荟萃分析发现,阿司匹林降低无心血管疾病女性的大冠状动脉事件5%,缺血性卒中23%,严重血管事件12%。
正是基于阿司匹林在女性心脑血管疾病一级预防中坚实的循证证据,最新公布的美国心脏学会(AHA)《女性心血管疾病预防指南2011》推荐:
对于10年风险大于10%的高危女性, 如无禁忌证,均应使用阿司匹林(75~325 mg/d)(Ⅰ,A),188bet在线平台网址 患者如无禁忌证应使用小剂量阿司匹林(75~325 mg/d)(Ⅱa,B);
对于≥65岁且血压控制良好的女性患者,如果其预防缺血性卒中和心肌梗死的获益大于其消化道出血和出血性卒中的风险,应使用阿司匹林(81 mg/d或100 mg/隔日)(Ⅱa,B);对于<65岁女性缺血性脑卒中的预防也可能有益(Ⅱb,B)。
对于慢性或阵发性房颤女性患者,若有华法林禁忌证或低卒中风险(<1%/年或CHADS2评分<2),应使用阿司匹林75~325 mg(Ⅰ,A)。
阿司匹林有效预防女性肿瘤
动物及及临床研究一致证实,阿司匹林通过降低女性体内的雌激素水平,降低与雌激素相关的肿瘤(如乳腺癌和卵巢癌)的发生风险。
对NHS研究中740例绝经后健康女性止痛药的使用情况[包括使用阿司匹林、非阿司匹林的非类固醇类抗炎药(NSAID)如对乙酰氨基酚]与甾体类性激素水平之间分析发现,与未服用的女性相比,绝经后女性规律使用非类固醇类镇痛药可使体内雌激素水平更低,这有助于降低止痛药使用者乳腺癌和卵巢癌的发病风险。该研究对所有入组女性在1988~1990年期间止痛药的使用情况调查发现,1990年每月服用阿司匹林、非阿司匹林NSAID、对乙酰氨基酚的天数与激素水平没有明显相关性(P值均≥0.09)。但1988年每月服用阿司匹林的片数与雌激素酮(P=0.04)和硫酸雌激素酮(P=0.03)的水平呈明显的负相关。对1990年所有服用非类固醇类抗炎药(包括阿司匹林和非阿司匹林)女性的分析结果显示,每月服药≥15片者较未服用者的雌二醇水平显著降低(P=0.03);服用镇痛药的频率也与体内雌二醇水平(P=0.001)、游离雌二醇水平(P=0.01)、硫酸雌激素酮水平(P=0.03)、雌雄激素比率(P=0.04)呈显著的负相关。
而临床相关研究也证实,绝经后女性经常服用阿司匹林可降低乳腺癌的复发风险。发表在美国《临床肿瘤学》杂志上的研究表明,在诊断乳腺癌后生存1年以上的女性中,服用阿司匹林与乳腺癌远处复发风险和肿瘤死亡风险降低有相关性。研究于1976~2002年入组4164例诊断为Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者,观察至死亡或截至2006年6月。主要研究终点为乳腺癌死亡风险与每周服用阿司匹林天数(0、1、2~5或6~7天)的关系,在乳腺癌诊断后至少12个月以后进行首次评价。结果显示,共有341例乳腺癌死亡。阿司匹林的使用降低了乳腺癌死亡风险,每周服用阿司匹林1天、2~5天、6~7天者相对于不服用者乳腺癌死亡的校正后风险比(HR)分别为1.07[95%可信区间(CI):0.70~1.63]、0.29(95%CI:0.16~0.52)和0.36(95%CI:0.24~0.54)。这种相关性并不因分期、绝经状态、体重指数、雌激素受体状态改变而改变。服用阿司匹林与远处复发的相关性具有类似的结果。每周服用阿司匹林1天、2~5天、6~7天的患者校正后的HR分别为0.91(95%CI:0.62~1.33)、0.40(95%CI:0.24~0.65)和0.57(95%CI:0.39~0.82,P=0.03)。研究者认为,阿司匹林对激素水平的影响可能是降低某些癌症风险的原因。
除了可以降低与雌激素水平相关的乳腺癌风险,阿司匹林也可降低结肠癌风险。对NHS研究中的83767例参与者的结肠癌风险分析,结果显示,阿司匹林降低女性结肠癌风险达29%。
阿司匹林降低女性妊娠期风险
妊娠可显著增加女性健康风险,降低女性妊娠期风险一直是临床科研的努力方向。已有研究证实,阿司匹林可显著降低高危病史孕妇的围产期死亡率及子痫前期发病率。一项纳入14项研究、共12416例孕妇的荟萃分析结果显示,应用阿司匹林治疗对于降低围产期死亡率[比值比(OR):0.79, 95%CI:0.64~0.96]及子痫前期发病率(OR:0.86,95%CI:0.76~0.96)明显获益。阿司匹林可减少自发早产率(OR:0.86,95%CI:0.79~0.94),并使平均出生体重增加215g(加权均数差值 215,95%CI:90~341)。阿司匹林未增加胎盘早剥风险(OR:0.98,95% CI:0.79~1.21)。
作者认为,鉴于这些结果的重要价值及阿司匹林的安全、廉价,应考虑对高危病史孕妇进行小剂量阿司匹林治疗。
而另一项纳入34项随机对照研究共包括11348例孕妇的荟萃分析发现,早中期开始应用小剂量阿司匹林可降低子痫前期及胎儿生长受限(IUGR)发病率。该荟萃分析发现,16周或之前接受小剂量阿司匹林治疗的患者,其子痫前期(RR:0.47,95%CI:0.34~0.65,患病率:9.3%对21.3%)及IUGR(RR:0.44,95% CI:0.30~0.65, 患病率:7%对16.3%)发病率明显降低。16周或之后接受小剂量阿司匹林治疗的患者疗效无显著性(子痫前期:RR:0.81,95% CI:0.63~1.03,发病率:7.3%对8.1%;IUGR:RR 0.98,95% CI:0.87~1.10,发病率:10.3%对10.5%)。16周或之前应用小剂量阿司匹林可减少重度子痫前期(RR:0.09,95% CI:0.02~0.37,0.7%对15.0%)、妊娠期高血压(RR:0.62,95% CI:0.45~0.84,16.7%对29.7%)及早产的发生。
小剂量阿司匹林对妊娠期的保护作用可能与抑制血栓素介导的血管收缩过程有关。子痫前期及IUGR患者存在胎盘形成缺陷,从而诱发子宫胎盘血流灌注不足及胎盘缺血、上皮细胞功能异常、血小板及凝血系统激活。小剂量阿司匹林抑制血栓素介导的血管收缩过程,从而使胎盘免受血管收缩及病理性凝血的影响,有望用来预防螺旋动脉生理性重塑障碍,从而避免子痫前期及IUGR的发生。
■ 小结
小剂量阿司匹林预防肿瘤、降低妊娠风险,合理应用可使广大女性广泛获益,已被多项研究证实,是预防女性心脑血管疾病的基础药物。对于年龄大于65岁或年龄小于65岁但10年心血管风险大于10%的女性,均应考虑使用小剂量阿司匹林。
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