感染

欧美新研究可能促进抗HIV疫苗的开发

作者:刘玉华(摘译) 来源:美国科学促进会网站 日期:2011-09-21
导读

         9月19日,《血液》(Blood)杂志在线发表的一项最新研究显示,科学家找到了一种预防人类免疫缺陷病毒(HIV)破坏免疫系统的新方法。该研究结果对于HIV疫苗的开发可能具有重要意义。

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  9月19日,《血液》(Blood)杂志在线发表的一项以实验室为基础的最新研究显示,科学家找到了一种预防人类免疫缺陷病毒(HIV)破坏免疫系统的新方法。由英国伦敦帝国学院、美国约翰霍普金斯大学、奥利地因斯布鲁克大学和意大利米法大学研究人员共同开展的这项研究,对于HIV疫苗的开发可能具有重要意义。

  该研究研究人员表明,将胆固醇从HIV膜中移除后,HIV不能破坏免疫系统。通常,当人们受到感染后,机体固有免疫会提供即时的防御。然而,一些研究人员认为,HIV导致固有免疫系统过度反应并因此削弱免疫系统的下一步防御——这被称为适应性免疫反应。

  该研究的研究人员发现将HIV膜中的胆固醇移除后,将抑制HIV激发固有免疫,这将导致T免疫细胞介导(orchestrated)的适应性反应增强,这些结果支持了上述观点:HIV过分刺激固有免疫,从而减弱了免疫系统。

  该研究第一作者、英国伦敦帝国学院的Adriano Boasso博士说:“HIV非常诡异,它通过激发过度反应损害免疫系统,逃避宿主防御。尤如你的车总挂一档最终使发动机不起作用一样。”

  “这可能是为何开发疫苗如此困难的一个原因。大多数的疫苗初期(prime)通过适应性反应识别入侵者,但如果病毒激发其他机制削弱适应性反应,它将很难起作用。”

  HIV从受感染细胞中带走它的膜。膜中含有胆固醇,胆固醇有助于保持HIV呈液态。膜的流动性使HIV与特定类型的细胞相互作用。细胞膜中的胆固醇与血液中的胆固醇不相连接,血液中的胆固醇与HIV不会结合。

  正常情况下,被称为浆样树突状细胞(pDC)的免疫细胞亚群能迅速识别HIV,并通过生成被称为干扰素的信号分子起作用。这些信号激活了各种免疫反应过程,它们最初是有益的,但若开通太长的话就会破坏免疫系统。

  与约翰霍普金斯大学、米兰大学和因斯布鲁克大学研究人员合作,Boasso's博士研究组发现若将胆固醇从HIV包膜中移除,它将不再激活pDC。结果介导适应性反应的T细胞能更有效地对抗HIV.

  研究人员使用不同浓度的β-环糊精(bCD)清除胆固醇,用高浓度的bCD生成包膜中有一大洞的病毒。这种可透性病毒没有感染性,而且不能激活pDC,但它仍能被T细胞识别。Boasso博士和他的同事正在研究这种灭活的病毒能否开发成疫苗。

  Boasso博士说:“这就像一支军队已失去武器,但仍有旗帜,因此,另一支军队能够识别它、攻击它。”

   报道链接:Scientists disarm HIV in step towards vaccine

   研究摘要:Over-activation of plasmacytoid dendritic cell inhibits anti-viral T-cell responses: a model for HIV immunopathogenesis

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