肿瘤

胰腺癌手术范围的合理化探讨

作者:北京协和医院基本外科 戴梦华赵玉沛 来源:2011中国外科周论文汇编 日期:2011-09-06
导读

         胰腺癌是恶性程度很高的恶性肿瘤,具有发现晚,进展快,预后差等特点,占恶性肿瘤死亡率中的第4位,发病率且每年呈上升趋势。胰腺癌属于低血供肿瘤,肿瘤组织内富含大量的纤维细胞,另外,胰腺癌细胞的生物学特性导致胰腺癌中常伴有癌基因K-RAS和抑癌基因INK4A, TP53 and DPC4/SMAD4基因突变,常导致放化疗的不敏感性,目前尚缺乏有效的治疗手段。

关键字:  胰腺癌 | 手术范围 

  胰腺癌是恶性程度很高的恶性肿瘤,具有发现晚,进展快,预后差等特点,占恶性肿瘤死亡率中的第4位,发病率且每年呈上升趋势。胰腺癌属于低血供肿瘤,肿瘤组织内富含大量的纤维细胞,另外,胰腺癌细胞的生物学特性导致胰腺癌中常伴有癌基因K-RAS和抑癌基因INK4A, TP53 and DPC4/SMAD4基因突变,常导致放化疗的不敏感性,目前尚缺乏有效的治疗手段。外科手术切除是能达到治愈的唯一手段,自Whipple教授于1935年完成第一例胰十二指肠切除手术以来,胰十二指肠切除术成为胰头癌的主要手术方式。但是,85%患者确诊时肿瘤已浸润周围重要脏器及大血管而无法切除,平均生存时间不足6月,5年生存率<5%。1973年,美国外科医生Fortner提出区域性胰腺切除术(Regional Pancreatectomy)治疗难以切除的胰头癌或胰头十二指肠切除术后癌肿复发的病例,手术切除包括全部或大部分胰腺及其周围软组织及淋巴结,包括肿瘤受侵的血管,如门静脉、肠系膜上静脉、腹腔干动脉和肠系膜上动脉,再行血管重建。根据手术切除范围分成Fortner O型,I型和II型。Fortner O型切除范围包括全部胰腺及其周围的软组织和淋巴结、肝门以下胆道、十二指肠及部分空肠、部分胃及整块横结肠系膜,并将肝动脉、腹腔动脉干、肠系膜上动脉周围淋巴结和部分腹膜后淋巴结切除。Fortner Ⅰ型为肿瘤侵犯门静脉时,则在Fortner O型基础上再将门静脉切除一段。Fortner Ⅱ型是指扩大切除范围,即切除腹腔动脉或肝动脉或肠系膜上动脉,进行血管重建或移植。受Fortner的影响,日本学者先后开展了扩大性胰腺切除术,特点为广泛的淋巴结廓清合并门静脉等血管切除以及全胰切除术。尽管手术范围、手术死亡率和并发症发生率均高于标准胰十二指肠切除术,但术后远期生存率并没有显著性差异。基于此,国外学者进行了一系列前瞻性随机对照研究,以美国John Hopkins大学研究最为经典,他们进行了标准胰十二指肠切除和扩大切除术进行了随机对照研究,分成标准淋巴结清扫组和腹膜后淋巴结扩大清除组。标准淋巴结清扫组患者接受保留幽门的胰十二指肠切除术并切除周围淋巴结,包括胰十二指肠前后组、肝十二指肠下淋巴结及肠系膜上动静脉右侧淋巴结;扩大淋巴结清扫组患者接受标准淋巴结清扫组的切除范围,还包括30-40%胃远端切除以及胃大小网膜淋巴结,同时接受腹膜后淋巴结清扫,包括从右肾门水平至腹主动脉左侧缘,门静脉至肠系膜下动脉起始部的十二指肠第三段下缘的周围淋巴结组织。其研究结果两组之间术后生存期并没有显著性差异。同时,意大利多中心的研究结果也得到了相似的结果。因此,人们开始对区域性扩大切除术提出了质疑。国内也有文献探讨胰头癌切除淋巴清扫范围及对预后影响方面的研究,但由于存在样本量少,手术方式及清扫范围不统一,随访时间偏短或资料不够全面,缺乏随机对照研究等缺陷导致研究结果的不准确性,难以与国外结果进行比较。

  随着医学分子生物学研究的不断深入,人们对胰腺癌的生物学特性有了新的认识。研究发现胰腺癌组织侵犯门静脉是肿瘤局部侵犯结果,而非胰腺癌细胞的侵袭性所决定。影响胰腺癌患者术后生存时间的独立因素是手术切缘是否干净,即切缘状态,是R0切除,还是R1或R2切除,而非淋巴结转移。研究显示R2切除术后患者的中位生存时间与未行手术,单纯放化疗患者相似。另外,英国学者研究发现大多数胰腺癌患者是R1切除,因此,手术切缘阴性,即R0切除成为外科手术的主要目的,而非淋巴结扩大清扫术,使手术切除范围趋于理性。2004年美国NCCN胰腺癌诊治指南中,将胰腺癌组织与周围血管关系,将胰腺癌分成可切除、可能切除和不能切除三种类型。到2009年的NCCN指南中,更加明确了胰腺癌的类型,而对于可能切除的胰腺癌,为了达到手术切缘的R0切除,提出联合门静脉或肠系膜上静脉切除阶段切除的胰十二指肠切除手术。

  2008年1月-2010年12月北京协和医院赵玉沛教授牵头,16家医院参与的十一五国家科技支撑项目对胰腺癌的手术切除范围进行了前瞻性,非随机对照研究,子课题401为联合血管切除的胰十二指肠切除术对胰腺癌患者生存率的影响,402为胰腺癌淋巴结扩大切除术在胰腺癌治疗中的作用。根据肿瘤侵犯血管的部位以及血管重建的方法分成了5种类型,胰腺癌淋巴结扩大切除术淋巴结清扫范围依照John Hophkins腹膜后淋巴结清扫范围与标准胰十二指肠切除术进行比较。其中401课题中完成了43例联合血管切除, 68例标准胰十二指肠切除术。两组患者在中位生存时间和1年生存率上无异常。两组患者在手术安全性上:如手术时间、术中出血量、术中输血量上没有统计学差异。两组患者在术后并发症:术中腹腔出血和术后腹腔感染上有差异。402课题共完成了106例扩大淋巴结清除术,125例标准胰十二指肠术;胰腺癌扩大清扫组在淋巴结的获取上,特别是腹腔干周围、肠系膜上血管周围、腹主动脉旁以及第16组淋巴结的获取较标准胰十二指肠切除术明显较多。同时并没有相应的增加手术时间、术中出血量、术中输血量等影响手术安全性的因素。胰腺癌行腹膜后扩大淋巴结清扫与标准胰十二指肠切除术相比,两者中位生存时间以及1年生存率有增高的趋势,但未达到统计学差异。上述结论初步显示:胰腺癌合理的切除范围即在标准的胰十二指肠切除范围基础上,对于有门静脉或肠系膜上静脉局部侵犯的胰腺癌,可联合门静脉或肠系膜上静脉节段切除及重建。适当扩大腹膜后淋巴结清扫范围对部分患者可能有益,其结果仍需进一步的临床验证。

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