郑树森院士

　　8月27日，由中华医学会、人民卫生出版社和健康报社主办，第二军医大学东方肝胆外科医院承办的2011东方国际肝胆外科论坛在上海举行。浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科中心的郑树森院士作了精彩报告，其内容摘要如下：

　　肝细胞肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，亚洲HCC绝大多数具有病毒性肝炎和肝硬化的背景，尽管肝脏外科技术日益发展、HCC综合治疗模式渐趋成熟，但能耐受肝叶切除并获得根治者不到20％，病人5年存活率低于5％。当前，HCC已成为肝脏移植（Liver transplantation，LT）的主要适应证之一。LT能同时去除肿瘤和硬变的肝组织，避免了残余病肝组织的恶变可能，是目前最彻底、最有效的治疗HCC的手段。

　　然而，当前紧缺的供肝资源是影响肝癌肝移植开展的主要障碍。有选择的实施肝癌肝移植，对更多能获得较好预后的肝癌患者尽早实施肝移植，才能达到供肝资源的最合理利用。因此，探索科学合理的肝癌肝移植标准是肝移植领域的研究热点之一。今年来，国际上众多移植中心纷纷提出了各自的选择标准，如Milan 标准、Pittsburgh改良TNM标准、UCSF标准、Turkey标准， Berlin 标准，东京 5-5 标准、京都标准和Asan标准等。以上标准的科学性和有效性在世界一定范围内得到认可。但在中国这一肝癌高发区，其应用受到限制。由于我国肝癌人群基数庞大，且大多数患者诊断时已届中晚期并有乙肝肝硬化背景，根治性肝切除率低而术后复发率高，肝移植可能是唯一的希望。因此，迫切需要建立适合我国国情的肝癌肝移植标准，在保证治疗效果的同时扩大受体人群。

　　Milan标准作为最早提出的经典肝癌肝移植受体选择选准，在肝癌肝移植发展历史上的贡献不可磨灭。然而，根据肝癌的生物学特性和病理学特征，从蛋白分子和基因水平细化深入，从分子分型的角度拓展肝癌肝移植受体的选择标准，是目前重要的研究方向。浙江大学附属第一医院肝移植中心结合10余年的研究成果提出了自己的肝癌肝移植标准－杭州标准，即：①肿瘤没有大血管侵犯和肝外转移；②所有肿瘤结节直径之和不大于8cm；或所有肿瘤结节直径之和大于8cm，但是满足术前AFP（甲胎蛋白）水平小于400ng/mL且组织学分级为高、中分化。杭州标准较Milan标准入组病例数增加了37.5％，符合杭州标准和Milan标准的患者术后生存率和无瘤生存率均无统计学差异。杭州标准在肿瘤大小的限制上超越Milan标准和UCSF标准，更重要的是引入了肝癌的两个重要的生物学特征：组织病理学分级和血清AFP水平。安全地拓展了Milan标准，使更多的肝癌患者能接受肝移植，并取得了与Milan标准相似的长期生存率。杭州标准有效扩大了肝癌肝移植的适应证范围，能使更多的肝癌患者从肝移植中受益，更符合目前我国的国情。这一学术成果已发表于国际移植领域权威杂志《Transplantation》。美国加州大学洛杉矶分校医学院器官移植中心Ronald W. Busuttil教授专门就杭州标准撰写述评，认为“杭州标准相比其他仅仅依赖肿瘤的大小和个数的标准，肿瘤生物学标志AFP的加入是杭州标准的一大优点，是对肝癌肝移植事业的一大重要贡献”，“杭州标准在肿瘤大小上超越了诸多国际公认的标准，而术后效果并无显著性差异，使得更多的HCC患者受益”。杭州标准得到了国际学术界的广泛认可和推广，为下一步加快探索建立肝癌肝移植的中国标准奠定了基础，为大幅提高肝移植疗效，推动我国肝移植事业的发展提供了宝贵经验。

　　除了紧缺的供肝资源，肝癌肝移植术后高复发转移率也是制约肝移植发展的一大瓶颈，因此，寻找与受者移植后肿瘤复发紧密相关的预测因子具有重要的临床意义，肿瘤相关生物学标志物，尤其是血清学指标具有重大的临床应用价值与前景。近年来，众多研究团队围绕这一热点展开了一系列的研究，我们中心经过多年研究，证实了CpG island methylator phenotype (CIMP), Multidrug resistance 1 (MDR1) gene和HOTAIR基因的表达以及X-linked inhibitor of apoptosis protein-associated factor 1 (XAF1)的蛋白质水平是预测HCC肝移植受者术后肿瘤复发的有效生物学标志物。蛋白组学和基因组学有望对了解肝癌分子机制和发现新的肝癌相关的生物标志物起到重要推动作用。根据不同生物学特征肝癌间差异表达蛋白和基因进行肝癌分子分型能够为肝癌患者更好的指导治疗及评价预后。

　　现阶段中国，供肝来源的短缺和术后肿瘤复发是制约肝癌肝移植发展的两大问题，加强肝癌肝移植的进一步研究，寻找新的生物标志物，尽快制定肝癌肝移植的中国标准时当务之急。国内移植界同道应不断总结前期经验，借鉴国外研究成果，统一前进方向，推动我国肝移植事业健康发展，使得更多的肝癌患者获得新生！

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