血红蛋白介导巨噬细胞分化抑制泡沫细胞形成
8月29日欧洲心脏病学会（ESC）热点研究报告会上，美国学者Aloke Finn报告的研究证实，血红蛋白（Hb）是人动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞分化的刺激因子之一。巨噬细胞内铁的减少可通过减少活性氧（ROS）而在非泡沫细胞表型中发挥重要作用，表现为激活肝孤核受体α（LXRα）以驱动ABC转运子的转录。减少巨噬细胞内铁或成为增加巨噬细胞胆固醇逆向转运（RCT）的有效途径。
8月29日欧洲心脏病学会（ESC）热点研究报告会上，美国学者Aloke Finn报告的研究证实，血红蛋白（Hb）是人动脉粥样硬化斑块中巨噬细胞分化的刺激因子之一。巨噬细胞内铁的减少可通过减少活性氧（ROS）而在非泡沫细胞表型中发挥重要作用，表现为激活肝孤核受体α（LXRα）以驱动ABC转运子的转录。减少巨噬细胞内铁或成为增加巨噬细胞胆固醇逆向转运（RCT）的有效途径。
巨噬细胞亚群被证实与动脉粥样硬化相关，然而其刺激因子和分化程序的重要性尚未阐明。研究通过新鲜分离的人单核细胞、兔模型和人动脉粥样硬化斑块对出血引起的巨噬细胞分化反应进行评估。
研究将存在于斑块内出血部位的动脉粥样硬化病变、同时高表达甘露糖和CD163受体作为巨噬细胞的特征。结果发现，Hb刺激的巨噬细胞[M（Hb）]缺乏泡沫细胞中典型的中性脂质。兔在体出血模型显示，暴露于红细胞的海绵组织仅在巨噬细胞含有Hb时才表现为甘露糖受体阳性的巨噬细胞增加。培养的人单核细胞暴露于血红蛋白-结合珠蛋白混合物（Hb:Hp），而非IL-4中时表达M（Hb）表型，同时表现出对胆固醇负荷的抵抗和ABC转运子的上调等特征。此外，M（Hb）还表现出膜铁转运蛋白（FPN）表达的增加，细胞内铁和ROS的降低等特征。采用抗菌肽海帕西啶（hepcidin）降解FPN可导致ROS增加，抑制ABCA1表达，并使胆固醇外流至ApoAI，表明ROS减少可触发这些反应。下调LXRα的表达可抑制M（Hb）的ABC转运子表达和抗氧化剂超氧物歧化酶中巨噬细胞的分化。最后，采用海帕西啶治疗过夜可导致M（Hb）的LXRα萤光素酶报告基因活性增加。总之，减少ROS可触发LXRα激活和巨噬细胞的RCT。
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