STIM1参与心肌肥厚发病
8月29日，在欧洲心脏病学会（ESC2011）热点研究报告会上，法国学者Jean Sebastien报告的一项研究证实，间质相互作用因子1（STIM1）通过控制一种前所未知的肌浆电流促进心脏肥厚，从而在心脏肥厚演进和心脏疾病发生中起重要作用。
8月29日，在欧洲心脏病学会（ESC2011）热点研究报告会上，法国学者Jean Sebastien报告的一项研究证实，间质相互作用因子1（STIM1）通过控制一种前所未知的肌浆电流促进心脏肥厚，从而在心脏肥厚演进和心脏疾病发生中起重要作用。
Ca2+不仅是心肌细胞（CM）兴奋-收缩耦连（ECC）的关键分子，还可作为信号分子促进心肌肥厚等病理过程。然而，CM的ECC中发生Ca2+迅猛波动的信号触发机制尚未阐明。可能途径之一是钙池调控钙离子进入（SOCE），其为Ca2+信号的一种药物介导机制，需要STIM1。
研究发现了新生大鼠CM中依赖于STIM1的药物介导SOCE，并证实SOCE在对照组分离的成体CM中较微弱，而在腹主动脉结扎的成年大鼠代偿性心肌肥厚模型分离的CM中显著增强。此外，研究还检测到发生于自然条件下（即在非药物介导的储存耗竭条件下）依赖于STIM1的肥厚心肌细胞内向整流。研究通过操控体外新生大鼠心肌细胞中STIM1的表达，发现STIM1对于CM肥厚和NFAT激活是充分且必要的。
研究还通过构建嗜心性二聚体腺相关病毒载体编码短发卡状RNA，以对抗 STIM1或荧光素酶（rAAV9‐shSTIM1 或 rAAV9‐shLuc），从而在SD雄性大鼠实施主动脉紧缩术前4周进行体内RNA干扰（5x10e11病毒基因组，尾静脉注射）。超声心动图和形态测定分析显示，AAV9介导的基因转移导致的Stim1沉默可预防大鼠压力超负荷介导的心脏肥厚。与此相似，通过大体观察或细胞电容测量的CM大小在压力超负荷组显著高于假手术组，Stim1沉默可使CM体积显著降低。此外，NFATC3核转位在AAV9shSTIM1大鼠心脏中显著减少。
链接：
A critical role for STIM1 in cardiac hypertrophy
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