随着胰岛素的发现和广泛应用，1型188bet在线平台网址 （T1DM）患者的预后及生存情况获得极大改善。然而，人们始终在努力探寻更针对T1DM病理生理机制、兼具疗效和安全性的药物。在第71届美国188bet在线平台网址 学会（ADA）科学年会举行的“治疗T1DM：最新临床试验结果”专场上，涉及多种T1DM治疗新药的临床试验结果虽然喜忧参半，但人们有理由相信，胰岛素并不是治疗T1DM的唯一手段。

　　Teplizumab：试验结果喜忧参半

　　Teplizumab是一种人源化抗CD3单克隆抗体。NOD小鼠经Teplizumab早期治疗后，病情进展被逆转，且短期治疗能产生持久的保护作用。

　　Protégé试验 这是一项为期2年的Ⅲ期临床试验，入选513例8~35岁、新诊断（12周以内）的T1DM患者，随机予以teplizumab（全剂量治疗14天、1/3全剂量治疗14天、全剂量治疗6天，6个月后重复治疗）或安慰剂治疗。随访1年后，各组主要终点[每天胰岛素用量小于0.5 U/kg，且糖化血红蛋白（HbA1c）小于6.5%]无显著差异。然而，与其他组相比，14天全剂量teplizumab治疗组患者C肽水平较基线得到最大幅度保留；5%接受teplizumab治疗的患者在1年时无需应用胰岛素，而安慰剂组患者却全部应用了胰岛素。此外，teplizumab组患者应用极小剂量胰岛素（每天小于0.25 U/kg），且HbA1c小于7%的比例也显著高于安慰剂组。研究者还注意到，年轻（8~11岁）和尽早启动治疗（6周之内）的患者能获益更多。

　　AbATE试验 这是一项多中心、随机、开放标签、Ⅱ期临床试验，入选81例8~35岁、新诊断（8周以内）的T1DM患者，在予以ADA指南推荐的强化治疗基础上，随机予以teplizumab（14天为1个治疗周期，入组和1年时先后进行2个周期治疗）或安慰剂治疗。随访24个月后，teplizumab治疗组C肽水平降幅显著低于安慰剂组，且胰岛素用量显著减少。然而，由于不良反应（如皮疹、中性粒细胞减少等）的存在，1/3的受试者无法完成全部2个周期的治疗，尽管这些不良反应是短暂且轻微的。

　　Abatacept：暂时延缓β细胞功能减退

　　阿巴西普（Abatacept）是一种细胞毒性T细胞相关因子Ig（CTLA4-Ig）融合蛋白，被美国食品与药物管理局（FDA）批准用于治疗成人类风湿关节炎和幼年特发性关节炎。

　　美国学者进行的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验入选112例6~45岁、新诊断（3个月之内）的T1DM患者，在ADA指南推荐的强化治疗基础上随机予以abatacept（10 mg/kg，最大剂量为1000 mg/d）或安慰剂静脉输注（第1、14、28天及每月输注1次，共27次）。随访2年后，abatacept治疗组患者校正后的C肽曲线下面积（AUC）较安慰剂组增加59%（0.378 nmol/L对0.238 nmol/L）, 且HbA1c小于7%的比例显著升高（47.2%对25.8%），但胰岛素用量无显著变化。进一步分析表明，持续24个月输注abatacept预计延缓β细胞功能减退9.6个月，遗憾的是，β细胞功能减退并不会就此停止。但令人欣慰的是，患者对abatacept耐受性良好，药物输注并不显著增加不良事件（尤其是感染）。研究者认为，abatacept可能有益于高危T1DM患者的预防，也可以作为不同T1DM治疗措施的联合用药。

　　DiaPep277：特异性免疫调节安全性良好

　　DiaPep277是一种由24个氨基酸组成的合成肽，源于人热休克蛋白（Hsp60），它能诱导生成具有抗炎作用的T细胞（Th2和Treg）。

　　多项临床前试验和Ⅰ、Ⅱ期临床试验结果显示，DiaPep277能通过诱导Th2和Treg的产生来抑制致188bet在线平台网址 免疫反应，从而有效阻止β细胞的破坏，并保留其胰岛素分泌功能，进而有可能改善血糖控制，减少胰岛素用量。更重要的是，DiaPep277的免疫调节作用具有特异性，不会干扰其他免疫功能，因此在临床试验中表现出极佳的安全性。

　　2项涉及DiaPep277的全球性Ⅲ期临床试验正在进行，入选了新诊断的成人T1DM患者，期待其结果为该药提供更多疗效和安全性方面的证据