气体信号分子硫化氢与老年性痴呆呈负相关
近年来，随着研究的不断深入，人们发现内源性硫化氢（H2S）广泛存在于哺乳动物的多种组织器官中，并通过多种调节和信号传导形式，在生理、病理过程中发挥着重要的作用。其中，内源性H2S与神经系统疾病，特别是阿尔茨哈默病（AD）的关系日益受到人们的重视。
晏勇教授
近年来，随着研究的不断深入，人们发现内源性硫化氢（H2S）广泛存在于哺乳动物的多种组织器官中，并通过多种调节和信号传导形式，在生理、病理过程中发挥着重要的作用。其中，内源性H2S与神经系统疾病，特别是阿尔茨哈默病（AD）的关系日益受到人们的重视。在第二届全国痴呆与认知障碍高级讲授班及学术研讨会上，重庆医科大学附属第一医院晏勇教授以《新型气体信号分子硫化氢与老年性痴呆的研究》为题进行了关于H2S的专题演讲。本网对其报告内容做了整理，与读者分享。
H2S是具有强烈臭鸡蛋气味的剧毒气体，采矿、冶炼、橡胶、开挖和整治沼泽、沟渠以及分析化学实验室等700多项工作均有接触H2S的机会。天然气、矿泉水、火山喷气和矿下积水也常伴H2S存在。温泉浴、大蒜、洋葱和皮蛋等十五中也含有H2S。人体主要是通过呼吸道吸入H2S，其对眼和呼吸道等粘膜有强烈刺激性，会损伤呼吸系统、神经系统和心脏以及其他系统，也可致人猝死。
1989年，Goodwin等在鼠、牛及人的大脑中发现有相对较高浓度的H2S存在。1996年，Abe等首次通过实验证明内源性H2S可能是一种神经活性物质。
H2S的生理功能主要包括：血管舒张和抗氧化作用，可通过多条细胞内信号通路发挥多种生物学效应；促进胰岛素释放，H2S降低可诱导胰岛β细胞凋亡；H2S具有抗炎、免疫调节、代谢调节和神经元保护作用，还可显著抑制Hcy水平。
2007年我们进行了关于H2S与AD的研究，结果显示血浆H2S水平与AD的严重程度呈负相关。通过研究，我们认为H2S降低致AD的可能机制分为以下几方面：
1．H2S降低对海马LTP易化减弱和突出调节受损；
2．H2S降低致神经元的抗氧化保护作用减弱；
3．H2S降低可引起脑血管张力增加，致使脑组织缺血，长期可以引起大脑认知功能下降；
4．H2S降低增加了APP的γ代谢导致的Aβ沉积和tau磷酸化；
5．H2S减少致AD的发病可能涉及细胞信号通路，APP/BACE/Aβ代谢通路调节异常，致不溶性Aβ过量产生、tau蛋白异常磷酸化。
晏勇教授还对AD以及H2S关系做了总结，他指出以下几点：
1．AD患者脑内H2S含量降低，与痴呆的严重程度呈正相关；
2．体内和在体外实验表明补充外源性H2S可降低BACE1和Aβ1—40和Aβ—42水平；
3．H2S是通过P13K/Akt/BACE1信号通路调控Aβ生成，脑内H2S水平降低可能是AD发生的启动因素。
最后，晏勇教授指出H2S与AD存在的问题与研究的发展趋势：
1．21三体综合征为什么出现CBS和H2S增加？为什么也表现为进行性智力衰退？
2．NO、CO、H2S都是机体产生的气体信号分子，都具有广泛的组织分布和多样的生物学效应。但三者的体内代谢途径信号转导的相互作用等还不清楚。今后应重点研究他们的代谢途径、作用的分子靶点、细胞内信号转导通路以及生物学效应上彼此间相互作用，与其他递质的相互作用；
3．H2S与AD核心病理改变间的细胞机制到底是什么？
4．机体其他气体分子如二氧化硫、氨气、氧化亚氮等是否具有生物学效应？
注：本文系根据重庆医科大学附属第一医院神经内科晏勇教授于“第二届全国全国痴呆与认知障碍高级讲授班及学术研讨会”上的专题演讲整理。
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