DAAs在中国应用的思考
新的DAAs可提高应答率，缩短疗程。我国约60%的丙型肝炎患者为基因1型感染者。亚洲一些临床研究及我国一些小样本研究均提示，对于Peg-IFNα+RBV治疗，亚洲HCV感染者可获得显著高于高加索人的持续病毒学应答（SVR）率（目前，应答率接近高加索人三联治疗的应答率）。因此，今后在中国甚至亚洲，对于初治患者，三联治疗的主要目的首先是缩短疗程，对于经治患者则既要提高应答率，又要缩短疗程。因此，在中国慢性丙型肝炎患者中进行DAAs的临床试验时，在设计上也必须考虑短疗程。
新的DAAs可提高应答率，缩短疗程。我国约60%的丙型肝炎患者为基因1型感染者。亚洲一些临床研究及我国一些小样本研究均提示，对于Peg-IFNα+RBV治疗，亚洲HCV感染者可获得显著高于高加索人的持续病毒学应答（SVR）率（目前，应答率接近高加索人三联治疗的应答率）。因此，今后在中国甚至亚洲，对于初治患者，三联治疗的主要目的首先是缩短疗程，对于经治患者则既要提高应答率，又要缩短疗程。因此，在中国慢性丙型肝炎患者中进行DAAs的临床试验时，在设计上也必须考虑短疗程。
DAAs为国内特殊HCV感染者带来新机遇
约10%的中国慢性丙型肝炎患者对Peg-IFNα+RBV治疗无应答，这些患者需要联合新的药物治疗来改善应答。此外，大多数HCV感染者往往发展到肝硬化阶段才就诊，而肝硬化又影响Peg-IFNα+RBV疗效，DAAs将为这些患者带来更多治疗机会。但这些均需要临床试验的证实。
须注意依从性的影响
依从性不佳可明显降低抗病毒治疗应答率，增加耐药的发生。因此，在DAAs应用中，要加强对医师的培训和对患者的指导，要明确说明依从性对应答和耐药的影响，要强调一旦发生耐药对后续治疗影响的严重性。另一方面，新的DAAs有可能每日口服次数更少，服用更方便，从而提高依从性。
无IFN的治疗能否清除病毒、逆转肝纤维化？
今年欧洲肝脏研究学会年会上报告了一项联合蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂治疗既往无应答患者的研究结果，为今后无IFN治疗带来新希望，这不仅是在病毒学应答方面的希望，鉴于目前核苷（酸）类似物在慢性乙型肝炎患者治疗中的经验，这还是逆转严重肝纤维化的希望。
但目前以SVR作为长期抗病毒治疗有效的替代指标源自获得SVR后5年的随访结果。有两项研究表明，采用Peg-IFNα+RBV治疗，99%获得SVR者5年后仍维持病毒学应答。而联合应用蛋白酶抑制剂和聚合酶抑制剂现仅获得停药24周的病毒学应答，参照Peg-IFNα+RBV治疗，也称为SVR，但实际上是否能保持长期应答还需要长期随访。
如何早期预防耐药？
耐药在任何特异性抗微生物药物治疗中必然存在。处理耐药的最好办法是给予恰当的治疗，动态监测、及时处理，联合应用无交叉耐药的药物。这些经验都应融入到今后DAAs的研究中，针对不同的DAAs研究出具体的策略和方法。同时，由于抗HCV的DAAs如雨后春笋般发展，今后将可能有低耐药的药物进入临床试验和临床应用。
不良反应处理
DAAs在中国还未开始临床试验，我们还缺乏处理其相关不良反应的经验，一旦开始临床试验，应从不良反应处理中积累更多经验，为中国肝病医师今后应用DAAs提供必要的可借鉴的经验。
到底哪些患者需要治疗？
最根本的是应加强关于预测哪些HCV感染者可能发生肝硬化、肝癌的研究。目前，我们初步了解到IL28B基因型可能预测自发性病毒清除和Peg-IFNα+RBV治疗的应答。新近有研究提示，PNPLA3基因型和慢性丙型肝炎肝硬化的发生有关。
但这些研究还远远不够，距离预测肝硬化、肝癌发生还相距甚远，且这些研究仅涉及宿主基因，还须结合感染者的生活方式进行研究，因为仅约30%的慢性HCV感染者可发展成为肝硬化、肝癌，有效的预测可减少不必要的治疗。但遗憾的是，在目前缺乏有效预测手段的情况下，我们所能做的还只能是给予所有感染者有效的抗病毒治疗。
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