在肿瘤药物研发中须注意的事项
我国药企申报的小分子酪氨酸激酶抑制剂多是在已上市或在研的国外原研产品基础上进行结构修饰后获得的新化合物（“me-too”或“me-better”药）。对于这类产品的研发须强调以下几点。
国家食品药品监督管理局（SFDA）陈晓媛
《论坛报》：从您的职业角度，关于肿瘤药物的研发，您重点想强调什么？
陈晓媛：我国药企申报的小分子酪氨酸激酶抑制剂多是在已上市或在研的国外原研产品基础上进行结构修饰后获得的新化合物（“me-too”或“me-better”药）。对于这类产品的研发须强调以下几点。
首先，找准市场定位。立项时须充分调研当前研发现状及评估未来市场形势。现关于肺癌与乳腺癌靶向药的研究最多，而胃癌、肝癌和胰腺癌等癌肿还相对缺乏有效的靶向药。故我国医药企业更应关注国外产品较少涉及的领域；或研究某瘤种中的难治亚型，如三阴性乳腺癌。
其次，注意研发策略。制定研发计划时须更多考虑，通过更快捷的试验设计更快达到预期目标，否则可能自身产品研究尚未完成，同类竞争产品已占领市场。
最后，重视探索与疗效和预后相关的生物标志物。从已上市产品的成功经验来看，如能鉴定出有意义的生物标志物，将大大缩短药物研发进程。故鼓励现阶段尽可能地收集生物样本，并行相关生物标志物的检测和回顾分析，为以后的研究提供依据。此外，从更长远来看，生物标志物的检测技术和诊断试剂的开发也须予以关注。
《论坛报》：关于我国的国际多中心研究，还有什么须改善的？
陈晓媛：我认为以下两方面值得关注。
第一，当前我国承接的晚期国际多中心研究（Ⅲ期）较多，而早期研究（如Ⅰ、Ⅱ期）较少。因晚期研究主要执行国外已制定好的方案，培养的是执行国际规范的能
力，而早期研究更多涉及探索思路，可培养自主研发设计能力。故参与此类早期研究有助于提升自主研发能力及储备人才。
第二，研究中心水平参差不齐。国际多中心研究多在大城市的研究基地完成，培养了大量高水平的研究者和研究基地。而患者资源丰富的二、三线城市的医院参与率却不高，故水平也相对低些。今后有经验的研究基地可将重心转移到早期研究上，而将Ⅲ期研究更多放在二、三线城市的医院完成，这样就可均衡发展。
此外，关于临床试验终点的选择，一般来说，OS是公认的可支持注册审批的金标准，其他（如PFS）仅作为替代终点。在某些情况下，若PFS获益很突出，而该领域亦无优于该药的其他选择，SFDA也可能会接受用PFS作终点先批准药物上市，但要求药品开发商在药物上市后继续收集OS数据，若最终OS结果与PFS方向一致，可较大程度支持该药的临床获益。但若出现相反趋势，此药的结局就很难说了，还须仔细分析数据。最关键还是取决于临床需求和药物有效数据的强度。
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