HBV耐药的分子遗传学
抗病毒药物耐药与HBV聚合酶/逆转录酶（rt）中的点突变相关，目前已识别出5个主要的与替换相关的抗病毒药物耐药通路。第1个是rtM204V/I通路，经L-核苷类似物拉米夫定（LMV）和替比夫定（LdT）选出。第2个是rtA181T/V通路，经L-核苷类似物及开环核苷单磷酸酯类药阿德福韦（ADV）和替诺福韦（TFV）选出，也被称为“共享通路”。第3个是rtN236T通路，与ADV耐药FTV敏感性降低相关。最近发现，双重耐药通路中的双重突变rtA181T/V+rtN236T与TFV耐药及ADV治疗失效相关。第
来自7月14-17日的第五届地坛国际感染病会议报道 乙型肝炎病毒（HBV）具有独特的生命周期，在活性复制期间可产生巨大的病毒载量，而不会直接杀死受感染的细胞。HBV生命周期中的两个关键事件为，第一，通过引入基因组DNA或新复制的衣壳相关DNA，生成共价键结合的闭合环（CCC）DNA转录模版，第二，病毒前基因组RNA逆转录，形成后代HBV DNA基因组。关于cccDNA的表观遗传控制有一些新的研究数据，cccDNA可能代表了与该病发生和自然病史相关的另一个关键因素。病毒转换率高，加上易错聚合酶，导致HBV复制期间突变事件发生频率极高。这样，显而易见，特殊的选择压力，包括内源性（宿主免疫清除）的和外源性（疫苗和抗病毒药物）的，很易导致逃逸突变被选出。
抗病毒药物耐药与HBV聚合酶/逆转录酶（rt）中的点突变相关，目前已识别出5个主要的与替换相关的抗病毒药物耐药通路。第1个是rtM204V/I通路，经L-核苷类似物拉米夫定（LMV）和替比夫定（LdT）选出。第2个是rtA181T/V通路，经L-核苷类似物及开环核苷单磷酸酯类药阿德福韦（ADV）和替诺福韦（TFV）选出，也被称为“共享通路”。第3个是rtN236T通路，与ADV耐药FTV敏感性降低相关。最近发现，双重耐药通路中的双重突变rtA181T/V+rtN236T与TFV耐药及ADV治疗失效相关。第5个通路或D-环戊烷通路与恩替卡韦耐药相关，其至少需要3种改变的存在：rtM204V/I+rtL180M加上rtI169T或rtT184G 或rtS202I或rtM250V。
抗病毒药物耐药对临床实践的提示为，医生首先需要采取能有效控制病毒复制的治疗策略，但如果发生治疗失败，则需要根据交叉耐药的知识选择合适的加药方案。最后，与自然病史和治疗相关的影响HBV疾病转归的宿主遗传学的作用，已开始帮助我们对发病机制有所了解，当把这些知识与病原特异性数据库联系在一起，应可转化为更加个体化的、有效的患者治疗方式。
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