感染

HCV感染治疗的个体化用药

作者:中国台湾高雄医学大学M.-L. Yu教授 龙华(译) 来源:金宝搏网站登录技巧 日期:2011-07-21
导读

         基于目前标准治疗的聚乙二醇干扰素α(PegINF)+利巴韦林(RBV)的个体化治疗,已成为慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染治疗的主要支柱。基于HCV基因型的指导治疗,对基因型1或4(HCV-1/4)使用48周PegINF+按体重调整剂量的RBV(1000~1200 mg/d)治疗方案,对HCV-2/3感染使用24周PegINF+固定小剂量RBV(800 mg/d)治疗方案。在白人中,以上疗法对HCV-1/4 和HCV-2/3患者的持续病毒学应答(SVR,治疗后随访6个月期间血清

关键字:  HCV | 个体化治疗 | DICID | 2011 

  基于目前标准治疗的聚乙二醇干扰素α(PegINF)+利巴韦林(RBV)的个体化治疗,已成为慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染治疗的主要支柱。基于HCV基因型的指导治疗,对基因型1或4(HCV-1/4)使用48周PegINF+按体重调整剂量的RBV(1000~1200 mg/d)治疗方案,对HCV-2/3感染使用24周PegINF+固定小剂量RBV(800 mg/d)治疗方案。在白人中,以上疗法对HCV-1/4 和HCV-2/3患者的持续病毒学应答(SVR,治疗后随访6个月期间血清HCV RNA<50 IU/ml)率分别为50%和83%左右;在亚洲患者中的SVR分别为70%~75%和85%~90%。对于HCV-5或6,最佳的治疗方案还未确定。

  最近,根据病毒学应答指导的治疗翻开了治疗的新篇章。对于基线病毒载量较低的HCV-1感染,采用较短的24周治疗方案可获得快速的病毒学应答(RVR,治疗4周时血清HCV RNA<50 IU/ml)。对HCV-2/3患者采用基于体重标准剂量RBV进行缩短的16周治疗方案,能提供等同于根据基因型治疗SOC的疗效。相反,对于无早期病毒学应答(EVR,治疗12周后血清HCV RNA<50 IU/ml或自基线有2 log的下降)的HCV-1患者,应停止治疗。而且,有研究提示将EVR分为RVR、完全EVR(非RVR,但12周时HCV RNA<50 IU/ml)和部分EVR(12周时HCV RNA降幅>2 log,但仍能检测到),以进一步提高其对可能获得SVR患者的预测性,这样可允许将治疗延长到72周,尤其对于那些应答较慢的患者。

  近期,直接抗病毒制剂(DAA,正式名称为对HCV、STAT-C进行特异性靶向抗病毒治疗)的研发正在进行。在临床试验中DAA增加了显示出可喜结果的(患者)数量。一些HCV聚合酶抑制剂正在进行Ⅰ期和Ⅱ期临床研究,病毒进入抑制剂也在研发中。两种HCV NS3 4A蛋白酶抑制剂(PI)已完成了Ⅲ期临床研究。Ⅱ期临床研究结果已显示,较大数量的HCV-1患者经DAA+PegIFN/RBV治疗仅12或24周就能获得SVR。波普瑞韦(Boceprevir)或替拉瑞韦(Telaprevir)的Ⅲ期临床研究证实,对初治的HCV-1患者,根据4周应答指导的治疗策略使用PI/Peg-IFN/RBV(有或没有治疗前导入期),可使SVR率明显提高至63%~75%。

  此外,对于比较难治的患者,如黑人和既往治疗无应答者,采用波普瑞韦方案可使SVR率达到约40%~50%。然而,亚组分析证实,加用替拉瑞韦的益处仅见于携带了不利的IL-28基因型的患者。因此,考虑到治疗方案的复杂性、贫血的高发率和波普瑞韦耐药相关变异体的出现(尤其是在经治患者中),我们对上述这些令人激动的研究结果也需要平和地看待。

  注:该报告来自7月14~17日的第五届地坛国际感染病会议

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