动物研究发现,邻苯二甲酸可以影响过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)α的活性,改变编码睾酮合成酶的基因表达,从而影响睾酮合成。值得强调的是,由于PPAR与其他核受体的下位调节也有关,塑化剂可能以此影响睾丸的发育以及雌激素、甲状腺激素乃至视黄酸的合成
可能的作用机制
动物研究发现,邻苯二甲酸可以影响过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR)α的活性,改变编码睾酮合成酶的基因表达,从而影响睾酮合成。值得强调的是,由于PPAR与其他核受体的下位调节也有关,塑化剂可能以此影响睾丸的发育以及雌激素、甲状腺激素乃至视黄酸的合成(见图)。
研究还发现,DEHP能够改变睾丸发育过程中诸如Vanin-1等基因的表达,还能够改变小鼠体内类固醇激素的合成。
塑化剂作用的种间特异性
但值得注意的是,DEHP等塑化剂对机体的作用存在种间特异性。DEHP对小鼠肝细胞PPARα的活化途径在人PPARα转基因小鼠上并未观察到。且在人类身上也未观察到DEHP所引起的肝细胞及过氧化物酶体增殖的现象。关于人体代谢塑化剂的更多机制仍有待进一步研究揭晓。
目前我们还需要更进一步地观察邻苯二甲酸在胎儿在出生前后对胎儿的影响,以及其对于胎儿生殖系统发育的远期影响。延长随访时间将有助于我们更好地揭示塑化剂对人体生殖系统发育的真正危害。
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