AIM-HIGH试验被提前叫停
在2009年美国心脏学会（AHA）年会上公布的32项最新临床试验中，被提前终止的ARBITER6-HALTS 研究备受瞩目。该研究结果表明，在他汀基础上加用烟酸或依折麦布治疗8个月后，烟酸组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高，平均及最大颈动脉内膜中层厚度（IMT）显著减小。随访14个月后，这一效果仍然存在。依折麦布组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平虽有下降，但IMT无显著变化，且严重心血管事件发生率显著高于烟酸组。
昔日赢家“表现”不佳？
在2009年美国心脏学会（AHA）年会上公布的32项最新临床试验中，被提前终止的ARBITER6-HALTS 研究备受瞩目。该研究结果表明，在他汀基础上加用烟酸或依折麦布治疗8个月后，烟酸组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平升高，平均及最大颈动脉内膜中层厚度（IMT）显著减小。随访14个月后，这一效果仍然存在。依折麦布组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平虽有下降，但IMT无显著变化，且严重心血管事件发生率显著高于烟酸组。
时隔1年半，2011年5月25日，探讨在他汀治疗基础上加用大剂量缓释烟酸对心血管事件影响的AIM-HIGH试验亦被其资助者美国国立卫生研究院（NIH）提前18个月叫停。
AIM-HIGH试验缘何被叫停？
AIM-HIGH试验入选3414例既往有心血管疾病史、HDL-C水平低且甘油三酯水平高的患者，在辛伐他汀基础上随机予以安慰剂或逐渐加量的缓释烟酸（最大剂量为2000 mg/d）治疗。其中515例患者加用依折麦布使LDL-C控制在靶目标水平（40~80 mg/dl）。
随访32个月结果显示，他汀联合烟酸治疗对主要复合终点事件（致死或非致死性心肌梗死、卒中、急性冠脉综合征入院或心脑动脉血运重建）年发生率无影响（5.8%对5.6%），且烟酸联合治疗组卒中发生率有所升高（1.6%对0.7%）。
该试验独立的数据及安全监督委员会认为，大剂量缓释烟酸减少心血管并发症的益处未超越他汀单药，故建议提前终止试验。美国食品药品监督管理局（FDA）已关注此事，但未建议更改烟酸药品标签或临床应用。
升高HDL-C理念走入“死胡同”？
观察性研究和一些小样本量临床研究显示，升高HDL-C水平会带来额外临床益处，有助于降低心血管剩余风险，但既往发表的数项研究并未证实这一理念（详见链接），被提前叫停的AIM-HIGH试验无疑是对此理念的再次挑战，但学术界目前尚未统一观点。
AIM-HIGH试验共同研究者博登（Boden）教授指出，缓释烟酸对脂质谱产生了预期效果（升高HDL-C水平20%，同时降低甘油三酯水平约25%），虽然这一结果未对心血管事件造成影响，但无法排除试验以外的患者能从升高HDL-C水平的治疗中获益，可能原因在于：AIM-HIGH试验并未入选最高危的患者，且良好控制的LDL-C水平可能掩盖了升高HDL-C水平带来的额外益处。由于真实世界中患者的LDL-C水平远高于试验入选患者，所以目前很难推测升高HDL-C水平的治疗是否无益。
与之相反，NIH国家心肺血液病研究所代理主任舒林（Shurin）教授却认为，AIM-HIGH试验结果促使人们反思升高HDL-C水平的治疗理念，该方法或许无效，抑或HDL-C不是好的治疗靶标。另有学者认为，基于当前研究结果，没有理由继续使用烟酸治疗。
总之，升高HDL-C的治疗理念正确与否尚无定论，学者们期待今年秋天正式公布的AIM-HIGH试验的初步结果以及进行中的HPS2-THRIVE研究能给出答案。
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