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　　自1981年6月5日美国疾病预防与控制中心（CDC）首次报告5例艾滋病（AIDS）病例以来，这一对人类生活产生重大影响的疾病已走过了30年历史。在这30年间，研究人员、医务工作者、各国政府、非政府组织、世界卫生组织（WHO）及社会各界人士对AIDS的预防、诊断、治疗以及消除歧视等方面作出了卓越的贡献。如今，艾滋病已成为像高血压、188bet在线平台网址 一样不能根治但可以长期控制的慢性疾病，人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者及AIDS患者生存及治疗条件不断得到改善。在此，本报对AIDS 30年历史进行回顾，并对近年来国内外研究进展及国内诊疗现状进行介绍，敬请关注。

　　1981　6月5日，美国疾病控制与预防中心（CDC）《发病率与病死率周报》（MMWR）报告，5例男性同性恋者因肺孢子虫病（PCP）入院，均伴有或曾有过巨细胞病毒（CMV）和念珠菌感染，其中2例死亡，CDC将该病称为男性同性恋相关性免疫缺陷症（GRID），这是医务界对艾滋病关注的开始。

　　7月4日，CDC再次报告，在过去30个月内，26例男同性恋者被诊断为卡波西肉瘤，8例于诊断24个月内死亡。

　　1982    美国CDC报告，GRID与血液相关，并将其定义为一种传染病。7月27日，世界卫生组织（WHO）将该病命名为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。

　　至此，在女性、男性异性恋、吸毒者、血友病患者、接受输血者和婴儿中，亦发现了AIDS病例。除美国外，另有14个国家报告发现了AIDS病例。

　　1983    法国巴斯德研究所研究人员于AIDS患者淋巴结中分离出一种新型逆转录病毒，命名为淋巴腺病相关病毒（LAV）。

　　至此，发现AIDS病例国家已达33个。美国CDC提醒血库关注血液安全。

　　1984  美国国立癌症研究所学者罗伯特·盖罗（Robert Gallo）于AIDS患者血液中分离出逆转录病毒，命名为人类T淋巴细胞白血病相关病毒Ⅲ型（HTLV-Ⅲ）；美国学者利维（Levy）亦于旧金山AIDS患者体内分离出逆转录病毒。法国学者发现，细胞表面的CD4抗原为AIDS病毒主要作用受体。

　　1985  法美两国学者先后发现的逆转录病毒被证实为同一种病毒，国际科学委员会将其命名为人类免疫缺陷病毒（HIV）。美国食品与药物管理局（FDA）批准首个AIDS酶联免疫吸附（ELISA）诊断试剂盒上市。美国和日本开始对血液制品进行HIV检测。在《柳叶刀》（Lancet）杂志上报告了首例因母乳喂养而感染HIV的病例。首届国际AIDS大会在美国亚特兰大召开。美国艾滋病研究基金（AmFAR）在洛杉矶成立。

　　1986  法国学者于西非两例患者体内分离出HIV-2型病毒。

　　WHO发布全球AIDS战略。

　　瑞士开始对血液制品进行HIV检测。

　　俄罗斯和印度分别报告了首例AIDS 病例。

　　1987   FDA批准首个抗HIV药物核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）齐多夫定（AZT）及首个HIV蛋白印迹诊断试剂盒上市，并要求对美国境内采集的全血和血浆进行HIV抗体检测。

　　加拿大停止分发遭受污染的血液制品。

　　美国开始禁止HIV感染者入境并启动了第一个AIDS教育项目。艾滋病康复力量联盟（ACTUP）在纽约成立。

　　1988  WHO宣布每年12月1日为世界艾滋病日。

　　1989  海地停止分发受污染的血液制品。FDA批准首个可直接检测HIV-1抗原的诊断试剂盒。AZT被试验性用于儿童。

　　1990 FDA批准AZT用于儿童。新HIV-1蛋白印迹试剂上市，可将检测速度提高5倍。

　　1991 NRTI去羟肌苷（ddI）及首个可同时检测HIV-1和HIV-2的诊断试剂上市。

　　红丝带作为AIDS的国际象征首次出现于托尼奖颁奖典礼上。

　　1992 首个HIV快速诊断试剂上市，可于10分钟内判断是否感染HIV。

　　NRTI扎西他滨（DDC）上市。

　　AZT和DDC联合治疗成为首个成功的“二联”治疗方案。

　　1993 欧洲concorde临床试验发现，AZT不能延缓无症状感染者病程进展。美国将禁止HIV感染者入境纳入法律。

　　1994 NRTI司他夫定（d4T）上市。

　　AZT被批准用于预防母婴垂直传播。

　　FDA批准首个唾液HIV-1抗体检测试剂盒上市。

　　1995 NRTI拉米夫定（3TC）和首个蛋白酶抑制剂（PI）沙奎那韦上市。

　　FDA批准PI和NRTI联合治疗。

　　美籍华裔学者何大一报告了HIV病毒动力学理论，即患者体内病毒不断产生及死亡，呈动态平衡状态。

　　1996 高效抗逆转录病毒治疗（HAART）时代到来。PI利托那韦、茚地那韦和非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI）奈韦拉平上市。

　　首个HIV-1 P24抗原试剂盒被批准用于献血员筛查。首个体外HIV-1 RNA检测试剂盒及首个HIV 尿液ELISA检测试剂盒上市。

　　联合国艾滋病规划署（UNAIDS）正式成立。

　　在第11届国际AIDS大会上，美国纽约大学古利克（Gulick）教授首次报告以茚地那韦为基础的三联抗病毒治疗“鸡尾酒疗法”，即2种NRTI+1种PI。巴西成为首个提供“鸡尾酒疗法”的国家。

　　澳大利亚研究人员发现，对于晚期（CD4＜200/μl）患者，“鸡尾酒疗法”难以重建免疫功能。

　　美籍华裔学者何大一因其对AIDS研究的贡献当选为美国《时代》周刊年度新闻人物。

　　1997 首个AZT和3TC复合药物双汰芝上市。NNRTI地拉韦定和PI奈非那韦上市。FDA 批准奈非那韦和利托那韦用于儿童。

　　FDA 发布公共健康公告，提醒PI使用者注意188bet在线平台网址 和血糖异常风险。

　　中国学者李太生和法国学者共同报告，采用“鸡尾酒疗法”可重建晚期患者免疫功能，但须治疗半年以上。

　　在第37届抗微生物药物和化学疗法跨学科研讨会（ICAAC）上，研究者就抗病毒药物对CD4 细胞的作用进行了阐述，提出“病毒贮存库”概念。

　　研究显示，在妊娠期间服用AZT，可大大降低母婴传播风险。

　　1998 HIV-1尿液蛋白印迹试剂盒问世。

　　第三个NNRTI依法韦伦和NRTI阿巴卡韦上市。

　　在第12届世界AIDS大会上，研究者报告，90%的HIV感染者来自发展中国家。

　　法国学者报告，感染HIV母亲长期母乳喂养，增加儿童HIV感染风险。

　　首个抗病毒治疗停药试验及首个HIV/AIDS疫苗人体试验开始。

　　1999  抗病毒药物长期代谢副作用开始受到关注。

　　美国阿拉巴马大学研究人员报告，HIV源于非洲中西部一种猩猩。

　　FDA批准新HIV-1 病毒载量检测试剂，检测下限从400/ml降至50/ml。

　　PI氨普那韦上市。

　　首个发展中国家HIV疫苗人体试验在泰国进行。

　　在非洲，女性HIV感染者数量首次超过男性。

　　2000 洛匹那韦和利托那韦复合制剂克力芝和阿巴卡韦、AZT与3TC固定剂量复合制剂三协维上市。

　　在第13届AIDS大会上，与会者要求为妊娠女性提供抗病毒药物以减少母婴传播。

　　2001 应用抗病毒药物所致不良反应和治疗失败率日益受到广泛关注。

　　首个HIV和HCV核酸检测系统、HIV感染者耐药检测系统、HIV-1基因分型试剂盒和转录基因DNA测序系统上市。NucliSens HIV-1 QT病毒载量试剂盒上市。

　　首个核苷酸类逆转录酶抑制剂替诺福韦上市。

　　2002 依法韦仑、3TC、d4T日单次服药剂型上市。

　　FDA修改d4T药物标签，提醒使用者注意乳酸酸中毒和神经肌肉毒性。

　　研究显示，利巴韦林（RBV）及替诺福韦与ddI联用时，可增强后者毒性，FDA提醒同时使用两种药物患者注意ddI相关毒性反应，包括胰腺炎、症状性高乳酸血症酸中毒和周围神经病变等。

　　首个无须抽血，通过刺破手指进行快速HIV抗体检测的试剂盒（OraQuick Rapid HIV-1）上市，其检测时间为20分钟，准确率可达99.6%，但不宜用于献血员筛查。

　　2003  首个融合抑制剂恩夫韦地和首个日单次服用PI阿扎那韦上市。新NRTI恩曲他滨及PI呋山那韦上市。

　　FDA发布用药警告，指出部分HIV感染者对3TC、阿巴卡韦和替诺福韦治疗早期病毒学无应答。FDA修改替诺福韦药物标签，更改肾功能受损患者、HIV合并HBV感染者及联用ddI者的推荐剂量，并提醒注意其对骨骼的影响。

　　WHO和UNAIDS共同发布“三五倡议”。AIDS疫苗AIDSVAX试验失败。

　　2004 OraSure全血HIV-2快速检测和HIV唾液快速检测试剂上市。

　　两种新的日单次服用固定剂量复合抗病毒药EPZICOM（阿巴卡韦和拉米夫定）及TRUVADA（替诺福韦和恩曲他滨）上市。

　　UNAIDS提出“三个一”原则，即有一个共同的AIDS防治框架、一个国家级AIDS防治协调机构和统一的国家级督导分工系统。

　　2006 首个日单次服药三联复合制剂Atripla（依法韦仑、恩曲他滨和替诺福韦）上市；美国CDC建议13~64岁人群须接受例行HIV检测。

　　专家推断，HIV来源于非洲野生黑猩猩，猿HIV（SIV）通过猿咬人或人类食用其肉和脑而进入人体，演变为HIV。

　　印度超过南非成为世界上感染HIV人数最多的国家。

　　2007 新型抗病毒药进入抑制剂（EI）和整合酶抑制剂上市。至此，FDA批准上市的抗病毒药物种类已达六类，分别为核苷/核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTI）、NNRTI、PI、融合抑制剂、EI和整合酶抑制剂。

　　WHO和UNAIDS发布“提供者发起”HIV检测指导原则，即由卫生保健提供者明确建议就诊者进行HIV检测，以扩大检测范围。

　　2008 瑞士学者报告，接受抗病毒治疗的HIV感染者传染性降低。

　　法国巴斯德研究所的弗朗索瓦丝·巴尔-西诺斯（Francoise Barre -Sinoussi）和吕克·蒙塔尼（Luc Montagnier）博士因发现HIV而被授予诺贝尔生理奖或医学奖。

　　2009 美国取消HIV感染者入境禁令。北卡罗来纳大学研究者破解HIV染色体结构编码。

　　2011 WHO 第64届世界卫生大会发布2011~2015 HIV/AIDS战略。

　　NNRTI rilpivirine上市。

　　美国国立卫生研究院（NIH）一项纳入1763个HIV单阳家庭的大型研究显示，与较晚（CD4细胞数≤250/μl）开始抗病毒治疗相比，对HIV感染者早期（CD4细胞数为350~550/μl）开始抗病毒治疗，可更好保护未感染配偶（配偶感染率分别为3.1%和0.1%），保护率达96%。

　　（李妍根据对李太生教授采访内容整理）