lesinurad联合别嘌呤醇提高难治性痛风应答率
Lesinurad（RDEA594）是一种在研用于治疗痛风的增加尿酸排泄口服药，可抑制肾脏近端小管尿酸转运子URAT1。既往在痛风患者中进行的探索性研究显示，别嘌呤醇（ALLO），一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，联合lesinurad治疗可比单用ALLO更有效降低血清尿酸（sUA）。
2011年5月25-28日，2011年5月25-28日，欧洲抗风湿病联盟（eular）年会在英国伦敦召开。
Lesinurad（RDEA594）是一种在研用于治疗痛风的增加尿酸排泄口服药，可抑制肾脏近端小管尿酸转运子URAT1。既往在痛风患者中进行的探索性研究显示，别嘌呤醇（ALLO），一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，联合lesinurad治疗可比单用ALLO更有效降低血清尿酸（sUA）。
F. Perez-Ruiz报告的一项研究显示，lesinurad联合ALLO治疗难治性痛风可呈剂量依赖性降低sUA，提高应答率。且与ALLO-安慰剂（PBO）相比，所有剂量联合治疗组的上述转归均具显著统计学差异。Lesinurad与ALLO联用也具有很好的耐受性。
该研究纳入了208例痛风患者，其在筛查前至少6周接受稳定剂量ALLO 200~600 mg每日1次（qd）治疗，估计的血肌酐清除率>60 mL/min，间隔至少2周的检测均显示sUA>6.0 mg/dL。研究主要终点是4周后sUA的降低百分数。14天导入期中，患者开始接受研究提供的相同剂量的ALLO治疗，并启用秋水仙碱0.5~0.6 mg qd作为痛风复发预防性用药。患者被纳入3个剂量队列（lesinurad 200 mg、400 mg和600 mg），各组内按照2:1的比例随机分配接受lesinurad或安慰剂加ALLO。在基线和治疗期间每周检测sUA水平。安全性评估包括不良事件（AE）、临床实验室检查结果、生命体征、12导联心电图（ECG）和体格检查。
结果显示，各组单用ALLO时基线平均sUA水平相匹配：ALLO+PBO组为6.7 mg/dl，lesinurad＋ALLO 200、400和600 mg组分别为6.4、6.9和7.3 mg/dl。治疗4周后，lesinurad＋ALLO组平均sUA水平降低显著，600、400和200 mg组降幅分别为30%、22%和16%，相比之下，ALLO+PBO组降低3%（所有比较均为P<0.0001）。意向治疗分析显示，应答（sUA<6 mg/dl）患者比例在lesinurad＋ALLO 600、400和200 mg组分别为79%、74%和63%，相比之下ALLO+PBO组为25%。末次观察回溯分析显示，lesinurad＋ALLO 600、400和200 mg组应答比例分别为89%、76%和71%，单用ALLO组为29%。疗效不受肾功能和ALLO剂量影响。AE不常见，非剂量依赖性，两组间相似。可能与研究药物相关，见于≥2例患者的AE包括腹泻、消化不良、头晕、脂肪酶增加和血尿（联合治疗组中总的患者发生率为0.7%，ALLO+PBO组为1.4%~2.8%）。5例患者因AE停药，3例在ALLO+PBO组，2例在联合治疗组。接受lesinurad者中未见严重AE，单用ALLO组中在导入期期间发生1例致死性心肌梗死。
更多精彩内容见专题报道：http://zt.cmt.com.cn/zt/eular2011/index.html
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