《自然·医学》杂志5月22日在线发表的一项研究揭示,狐猴酪氨酸激酶3(LMTK3)是乳腺癌的一种新治疗靶点。
《自然·医学》杂志5月22日在线发表的一项研究揭示,狐猴酪氨酸激酶3(LMTK3)是乳腺癌的一种新治疗靶点。
LMTK3通过降低蛋白激酶C(PKC)活性和抑制AKT(Ser473)磷酸化发挥作用,从而促进叉头框蛋白O3(FOXO3)与ESR1启动子结合。体外研究显示,LMTK3使ERα磷酸化,保护其免于被蛋白酶体分解。在原位小鼠模型中,LMTK3沉默可缩小肿瘤体积,终止ERα阳性而非阴性细胞增殖,提示其对ERα活性的作用。在人癌症患者中,富含LMTK3及其内含子多态性与无病和总生存显著相关,预测患者对内分泌治疗反应。这些发现是对人类乳腺癌自然史的新认识,揭示LMTK3是新的乳腺癌治疗靶点。
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