改善下叶肺气肿患者肺功能 Palovarotene或为新希望
英国学者琼斯（Jones）等研究表明，虽然在意向治疗人群中进行的为期2年研究并未显示出palovarotene（选择性视黄酸受体γ激动剂，5 mg/d）具有显著治疗效果，但其可显著减少下叶肺气肿患者一氧化碳弥散量（DLco）和一秒钟用力呼气容积（FEV1）的降低程度，提示其具有缓解病情的作用。
英国学者琼斯（Jones）等研究表明，虽然在意向治疗人群中进行的为期2年研究并未显示出Palovarotene（选择性视黄酸受体γ激动剂，5 mg/d）具有显著治疗效果，但其可显著减少下叶肺气肿患者一氧化碳弥散量（DLco）和一秒钟用力呼气容积（FEV1）的降低程度，提示其具有缓解病情的作用。
选择性视黄酸受体激动剂治疗肺气肿（TESRA）研究为一项为期2年的随机、双盲、安慰剂对照、Ⅱ期多中心试验，共纳入492例吸烟所致肺气肿患者。所有患者均接受噻托溴铵和吸入糖皮质激素/长效β2受体激动剂（ICS/LABA）联合治疗。主要转归为2年时FEV1至基线改变程度。
结果为，两组患者的所有基线特征均匹配良好，分别有71%和70%的患者完成了为期2年的安慰剂和palovarotene治疗。除轻度黏膜和皮肤事件之外（69%对38%），患者对palovarotene的耐受性较好。与安慰剂组（36%）相比，palovarotene组（29%）患者的慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重次数减少19%。在下肺肺气肿患者中，与安慰剂组相比，palovarotene组患者的肺功能（DLco和FEV1）改善程度均较大。
■专家点评
北京协和医院蔡柏蔷:在临床上，肺气肿是指肺部远端的气室到末端的细支气管出现异常持久的扩张，并伴有肺泡壁和细支气管的破坏。“破坏”是指呼吸性气室扩大且形态缺乏均匀一致，肺泡及其组成部分的正常形态被破坏和丧失。
重症COPD患者常发生肺气肿，并被认为是一种不可逆性病变，而此试验为研究肺气肿的治疗方法开创了先例。视网膜信号肽在肺泡基因中起重要作用，肺泡修复时需要视网膜受体γ，基于这一理论palovarotene被研制成功。
动物试验证实，palovarotene能够逆转香烟所致的炎症、结构和功能的损害。Ⅰ期临床研究证明，肺气肿患者可耐受palovarotene的治疗，且肺气肿的进展亦可获得缓解。而TESRA研究结果进一步提示该药具有一定的临床疗效。因此，palovarotene有可能成为治疗COPD的一种新型药物。
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