2011年5月12日,《自然》(Nature)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所惠利健研究小组关于转化型肝脏细胞的研究成果。
2011年5月12日,《自然》(Nature)在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所惠利健研究小组关于转化型肝脏细胞的研究成果。该成果首次证明了肝脏以外的体细胞可以经诱导直接转化为肝脏细胞,为将来从患者自体细胞诱导获得肝脏细胞进行移植应用奠定了基础。这一发现在国际上尚属首次。
肝脏器官移植是目前治疗终末期肝病最理想的治疗手段。但由于供体严重不足,许多患者在等待中失去了治愈机会。即使是成功接受了移植手术的患者,也因为获得的是异体器官而不得不终生服用抗免疫排斥药物。利用患者自体细胞诱导转化为新的肝脏细胞以替代病变肝组织是未来救治终末期肝病患者的方向之一。
在诱导转化过程中,研究人员在抑制细胞衰老机制的前提条件下,转入3个转录因子,成功将小鼠尾部的成纤维细胞转化成肝脏细胞。这种细胞具有和体内肝脏细胞类似的上皮细胞形态、基因表达谱,且具备了肝脏细胞的基本功能,如肝糖原合成、乙酰化低密度脂蛋白转运、药物代谢等。进一步研究在王欣研究组的协助下完成。转化型肝脏细胞在移植入模拟人类酪氨酸代谢缺陷疾病的小鼠后,可像正常肝细胞一样,在肝脏中增殖,重建受体小鼠的肝脏组织。同时研究者观察到,受体小鼠的总胆红素、转氨酶、酪氨酸等肝功能指标均出现明显好转,濒临死亡的小鼠得以存活。《自然》杂志的编委和评审专家认为,该研究所建立的技术体系作为一项科学重大突破,对同领域的研究工作具有指导意义。
除在细胞移植方面外,转化型肝脏细胞在药物代谢、毒理研究以及在肝脏疾病机理研究领域中也具有广泛的应用前景。该项目目前已申请了相关专利,研究人员争取将实验室的基础研究成果转化为真正的科研生产力。据悉,此项研究工作得到了国家科技部、国家自然科学基金委、中国科学院的经费支持。第二军医大学细胞生物学教研室参与了部分工作。
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