在过去10年中,转移性乳腺癌(mBC)的治疗取得了较大进展,患者的中位生存时间(MST)由1991年的14个月显著延长至现在的30个月。在内分泌治疗使雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性患者极大获益的同时,新的化疗药物和联合方案也不断出现,其中,以人表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体曲妥珠单抗为代表的靶向治疗进展最为引人瞩目。目前,表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)拉帕替尼、新型雌激素受体拮抗剂氟维司群、白蛋白结合型纳米微粒紫杉醇(nab-紫杉醇)、血管内皮生长因子(VEG
胡夕春教授。医学博士、主任医师、教授、硕士生导师。现任复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任,兼任中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会学术委员会委员、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员等职务。
在过去10年中,转移性乳腺癌(mBC)的治疗取得了较大进展,患者的中位生存时间(MST)由1991年的14个月显著延长至现在的30个月。在内分泌治疗使雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性患者极大获益的同时,新的化疗药物和联合方案也不断出现,其中,以人表皮生长因子受体2(HER2)单克隆抗体曲妥珠单抗为代表的靶向治疗进展最为引人瞩目。目前,表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)拉帕替尼、新型雌激素受体拮抗剂氟维司群、白蛋白结合型纳米微粒紫杉醇(nab-紫杉醇)、血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体贝伐珠单抗、埃博霉素类抗肿瘤新药伊沙匹隆等药物的诞生为优化mBC个体化治疗提供了更多新选择。
HER2 阳性转移性乳腺癌
辅助治疗使用曲妥珠单抗者
对于HER2阳性患者,若辅助治疗使用过曲妥珠单抗,则给予化疗联合另一种靶向EGFR的生物制剂(如拉帕替尼)治疗或保留曲妥珠单抗但更换化疗药物治疗。
一项针对579例mBC患者的随机双盲Ⅲ期研究,比较了紫杉醇(TXL)+拉帕替尼与TXL 单药的疗效。结果显示,两组患者的MST 无显著差异(分别为5.8 个月和5.2个月)。分组分析显示,在预先定义的HER2阳性患者中,与TXL单药相比,联合用药可显著提高患者的总有效率(ORR,35.1%对25.3%)和无事件生存(EFS)率,并显著延长至疾病进展时间(TTP,6.7个月对5.3个月)和MST(8.1个月对5.0个月),而在HER2阴性和未检测HER2状态的患者中,未观察到联合方案的益处。
在不良反应方面,联合组腹泻和皮疹的发生率比单药组高,而两组血液学毒性的发生率无显著差异。应用联合方案时应密切注意副作用的发生,出现严重腹泻时可参照伊立替康所致延迟性腹泻的处理方案进行治疗。
目前,两项国际多中心临床试验(EGF104535 和EGF105764)正在评估TXL联合拉帕替尼治疗mBC的疗效和安全性。
此外,在理论上,拉帕替尼对HER1和HER2无选择性,但上述Ⅲ期研究显示,拉帕替尼仅使HER2阳性患者获益,因此在应用拉帕替尼前,应检测HER2表达状态。
copyright©金宝搏网站登录技巧 版权所有,未经许可不得复制、转载或镜像
京ICP证120392号 京公网安备110105007198 京ICP备10215607号-1 (京)网药械信息备字(2022)第00160号