痴呆的生物标记物
痴呆已成为世界范围内越来越重的负担，虽然中国目前的痴呆发病率比北美及西欧国家要低，但每年的新增人数较欧美为多，并且预计在未来几年将继续呈显著上升趋势。其实，在临床出现痴呆症状数年之前，神经元及生物标志物便已开始发生变化，如神经元完整性的破坏、淀粉样斑块形成、神经原纤维缠结形成等。在此，Arnim教授主要就脑脊液Aβ下降和Tau蛋白升高的这种生物标记物应用价值进行研究和探讨。采用原子力显微镜对Aβ研究发现，Aβ单聚体没有神经毒性，不与神经元结合；而Aβ42寡聚体与神经元可特异性结合，对神经元的毒性最强，同时
Arnim教授
痴呆已成为世界范围内越来越重的负担，虽然中国目前的痴呆发病率比北美及西欧国家要低，但每年的新增人数较欧美为多，并且预计在未来几年将继续呈显著上升趋势。
其实，在临床出现痴呆症状数年之前，神经元及生物标志物便已开始发生变化，如神经元完整性的破坏、淀粉样斑块形成、神经原纤维缠结形成等。在此，Arnim教授主要就脑脊液Aβ下降和Tau蛋白升高的这种生物标记物应用价值进行研究和探讨。
采用原子力显微镜对Aβ研究发现，Aβ单聚体没有神经毒性，不与神经元结合；而Aβ42寡聚体与神经元可特异性结合，对神经元的毒性最强，同时，Aβ42稳定性很差，所以也对神经元造成很大的毒性。今后的研究方向将试图通过提高Aβ42的稳定性达到治疗目的。
研究还发现，AD患者的脑脊液呈现Aβ42显著下降和Tau蛋白显著升高的特征。通过对脑脊液中Aβ1-42与Tau蛋白的比值，可在早期区分AD与对照组。因此，脑脊液诊断现在是德国痴呆新指南的一部分，具体方法是同时测定Aβ1-42与总Tau蛋白、或Aβ1-42与磷酸化Tau蛋白。推荐属于B级水平，2B级证据。
Aβ1-42和Tau蛋白还能很好地鉴别AD与抑郁症。AD患者的Aβ水平显著下降，而抑郁症与对照组较高；AD患者的Tau蛋白水平显著升高，而抑郁症与对照组较低。但脑脊液Aβ和Tau蛋白对于区分不同神经退行性疾病所导致的痴呆价值有限。由此，德国痴呆指南提出，脑脊液Aβ和Tau蛋白可用于鉴别神经退行性疾病和其他原因所导致的痴呆症状，推荐属于B级水平，1B级证据；但对于神经退行性痴呆与血管性痴呆的鉴别诊断价值有限，不足以推荐用于临床实践，推荐属于B级水平，2B级证据。
（根据Arnim教授在2011年北京国际神经病学会议的讲演内容整理。会议专题http://zt.cmt.com.cn/zt/BICN2011/index.html。）
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