ALL：多方面取得重要进展
对1988-2007年6项癌症与白血病研究组B（CALGB）研究中1059例急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的分析显示，不同年龄患者的治疗转归有差异，这可能与生物学特征、治疗、人群因素有关。在美国、法国、英国、荷兰，儿童方案均显示出优于成人方案的疗效。那么，这两种方案的主要差异体现在哪些方面？首先，儿童方案的非骨髓抑制性药物（长春新碱、左旋门冬酰胺酶、类固醇）剂量强度更大。其次，儿童方案的中枢神经系统白血病治疗强度也更高，并可在长期维持治疗期间一直持续进行。再其次，儿童方案的维持治疗持续时间更长，通过调整
Robert A. Hromas博士
儿童方案是否适用成人？
对1988-2007年6项癌症与白血病研究组B（CALGB）研究中1059例急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的分析显示，不同年龄患者的治疗转归有差异，这可能与生物学特征、治疗、人群因素有关。在美国、法国、英国、荷兰，儿童方案均显示出优于成人方案的疗效。那么，这两种方案的主要差异体现在哪些方面？首先，儿童方案的非骨髓抑制性药物（长春新碱、左旋门冬酰胺酶、类固醇）剂量强度更大。其次，儿童方案的中枢神经系统白血病治疗强度也更高，并可在长期维持治疗期间一直持续进行。再其次，儿童方案的维持治疗持续时间更长，通过调整剂量来获得骨髓抑制对年轻患者尤为重要。而人为因素对治疗转归的影响包括：各医师或各家治疗中心的专业或熟练程度不同，疗效也可能不同；患者方面，除保险范围及依从性问题（口服治疗较多）外，年龄也可能对其药物代谢动力学有影响，因为随年龄增大，机体清除药物的能力降低，使其在体内存留时间过长，从而导致更大毒性。基于年轻成人ALL的前瞻性研究结果，达纳-法伯（Dana-Farber）肿瘤研究所建议，儿童方案可能可以用于治疗50岁以下的成人患者。
抗体治疗有一定前景
CALGB 10002研究（摘要号858）的结果提示，成人ALL患者可耐受18周利妥昔单抗和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合大剂量化疗，并可获得较高的持久有效率；降低中枢神经系统预防强度，仅用三联鞘内注射似乎可达到预防的目的；国际预后指数（IPI）评分可预测患者生存，IPI积分高的患者预后较差。
而托普（Topp）等的研究（摘要号174）则提示，CD19/CD3双特异性抗体blinatumomab治疗ALL有效，分子学完全缓解（CR）率达80%，15个月DFS率为60%，且治疗后异基因移植安全。
PEG-Asp疗效待确认
迄今为止最大型探讨聚乙二醇门冬酰胺酶（PEG-Asp）治疗成人ALL的研究（摘要号494）表明，大剂量PEG-Asp（2000 U/m2）可轻微增加3～4级胆红素升高发生率，并可能导致治疗延迟，该方案虽不能提高CR率，但可显著改善OS和持续缓解期。年龄较大（＞45岁）、高体质指数（BMI）和使用利妥昔单抗者易出现肝毒性。
TKI治疗老年Ph+ALL
罗塞洛特（Rousselot）等的研究（摘要号172）探讨了达沙替尼联合低强度化疗用于老年费城染色体阳性（Ph+）ALL患者一线治疗的疗效和安全性。结果显示，治疗方案有效但强度仍较高，不过患者DFS可得到改善，应考虑是否进一步降低化疗强度。此外，对于ponatinib（新型TKI，可克服T315I突变介导的耐药），目前探讨其治疗难治性Ph+白血病的临床试验正在进行中。
“今后有关ALL治疗的发展方向：对高危患者进行清除微小残留病的特异治疗，如Ph+ALL优先选用TKI联合化疗和移植；T细胞ALL一线治疗加用奈拉滨（nelarabine）；加用单抗类药物；一线方案中加入小分子抑制剂，如PI3K、JAK抑制剂等。”（整理 廖莉莉）
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
