《白血病》(Leukemia)4月8日在线发表的一项研究显示,丝氨酸/苏氨酸激酶Pim-2可能是多发性骨髓瘤(MM)新治疗靶标。
《白血病》(Leukemia)4月8日在线发表的一项研究显示,丝氨酸/苏氨酸激酶Pim-2可能是多发性骨髓瘤(MM)新治疗靶标。
该研究证明IL-6和TNF家族细胞因子TNFα、BAFF和APRIL而非IGF-1协同促进Pim-2在MM细胞中的表达。骨髓基质细胞(BMSC)和破骨细胞(OC)主要分别通过IL-6/STAT3和NF-κB通路上调MM细胞表达Pim-2。在BMSC或OC共同培养基中,Pim-2短干扰RNA缩短了MM细胞存活期。因此,上调Pim-2可能是MM细胞的一种抗细胞凋亡机制。有意义的是,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂雷帕霉素结合Pim-2沉默进一步抑制了MM细胞存活。Pim抑制剂(Z)-5-(4-丙氧基苯亚甲基)噻唑烷-2, 4-二酮和PI3K抑制剂LY294002协同促进MM细胞死亡。Pim抑制剂在降低Mcl-1和c-Myc表达的同时,抑制4E-BP1磷酸化。
相关链接:The serine/threonine kinase Pim-2 is a novel anti-apoptotic mediator in myeloma cells
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