GS-9620对黑猩猩慢性HBV感染的疗效
已知激活TLR7可促进干扰素和免疫刺激因子生成，并激活先天性和获得性免疫。GS-9620是一种高效选择性口服TLR7小分子量激动剂，开发用于慢性HBV及HCV感染的治疗。美国学者Lanford等报告了一项在慢性HBV感染黑猩猩中，评价GS-9620疗效的研究结果，显示GS-9620单药治疗可诱导治疗性抗病毒免疫应答，病毒载量降低伴随着细胞因子及趋化因子应答以及肝脏淋巴细胞浸润。而且对于高病毒滴度的动物，随访期间也可见病毒载量持续受抑。这些结果证实GS-9620具有用于慢性HBV感染治疗的潜力。
已知激活TLR7可促进干扰素和免疫刺激因子生成，并激活先天性和获得性免疫。GS-9620是一种高效选择性口服TLR7小分子量激动剂，开发用于慢性HBV及HCV感染的治疗。美国圣安东尼奥市西南生物医学研究基金会的Lanford等报告了一项在慢性HBV感染黑猩猩中，评价GS-9620疗效的研究结果，显示GS-9620单药治疗可诱导治疗性抗病毒免疫应答，病毒载量降低伴随着细胞因子及趋化因子应答以及肝脏淋巴细胞浸润。而且对于高病毒滴度的动物，随访期间也可见病毒载量持续受抑。这些结果证实GS-9620具有用于慢性HBV感染治疗的潜力。
研究中，3只有慢性HBV感染大猩猩被给予GS-9620口服，1 mg/kg，每周3次，共4周，随后2 mg/kg，每周3次再治疗4周。使用LC/MS/MS法确定GS-9620血清浓度，检测血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg、CBC和血生化，并使用流式细胞仪分析淋巴细胞亚群的激活，通过点阵仪（Luminex）、肝脏组织学检查和免疫组化分析以及干扰素刺激基因（ISG）的诱导，确定肝脏和血液中细胞因子和趋化因子的水平。
结果显示，3只动物接受GS-9620治疗后，病毒载量降低了2.0 log，相应血清HBsAg水平降低了50%~61%，HBeAg降低了58%~93%。病毒载量至少降低1 log的持续时间为64天至121天以上，后者指对治疗前高病毒载量动物的监测结束时。使用1 mg/kg剂量即有显著的药代动力学应答，使用2 mg/kg剂量时药代动力学应答进一步增强，ISG增加超过100倍。治疗增加了活化的血液淋巴细胞和NK细胞数量以及凋亡的肝细胞数量，并使肝脏内淋巴细胞浸润逆转。治疗的耐受性良好，不良反应是可逆的，并符合免疫介导的对嗜肝病毒感染的应答。
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