有效的人HBV/HDV感染小鼠模型
丁型肝炎病毒（HDV）是一种亚病毒（感染）因子，与乙型肝炎病毒（HBV）协同可引起严重肝脏疾病。至今并无HDV特异性抗病毒药物，干扰素α是唯一的治疗选择。德国学者Lutgehetmann等建立了一种有效的用于HDV研究和抗病毒药物临床前评价的慢性HBV/HDV感染模型，且在体研究显示，HBV侵入抑制剂能完全阻止人肝细胞新发HDV感染。
丁型肝炎病毒（HDV）是一种亚病毒（感染）因子，与乙型肝炎病毒（HBV）协同可引起严重肝脏疾病。至今并无HDV特异性抗病毒药物，干扰素α是唯一的治疗选择。德国学者Lutgehetmann等建立了一种有效的用于HDV研究和抗病毒药物临床前评价的慢性HBV/HDV感染模型，且在体研究显示，HBV侵入抑制剂能完全阻止人肝细胞新发HDV感染。
研究者使用uPA/SCID小鼠与原代人肝细胞重构，建立首次HDV感染模型，并通过在体研究检测HBV包膜源性侵入抑制剂（Myrcludex-B，一种在进行临床前试验的新型HBV侵入抑制剂）阻止HDV感染的效果。研究者对首次接受试验的和慢性HBV感染的人源化小鼠，接种患者源性含10E6 HDV-RNA （基因型1）和10E8 HBV-DNA基因组当量的血清。通过定量RT-PCR检测随时间变化的血清、肝细胞内HBV（rcDNA、cccDNA）和HDV-RNA水平。通过免疫组化确定HBsAg、HBcAg和delta-Ag的出现。对6只小鼠中的3只，在感染前1小时注射Myrcludex-B（2 mg/kg 每日1次），随后再使用4天。
结果显示，在HBV感染和首次接受试验的嵌合体小鼠中，都能高效建立HDV感染（分别为7/7和13/13）。在HDV高度感染小鼠中，delta-Ag阳性的人肝细胞在感染后（p.i）2周就已可检出，同时HDV阳性细胞的增加证实了感染在人肝细胞中的播散。在HBV/HDV同时感染的情况下，HDV病毒血症在p.i 6~8周达峰（高至5x108拷贝HDV/ml），HBV病毒血症峰值见于p.i 10周。由于绝大多数人肝细胞在HBV播散前持续delta-Ag染色阳性，这些在体研究证实HDV可在无HBV的情况下在肝内复制。抗病毒研究显示，所有接受Myrcludex-B的小鼠保持HDV和HBV血清学和肝内标志物阴性，而未经处理的小鼠则被感染。（注：此报告来自EASL 2011大会）
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