罗格列酮单药和联合治疗NASH
美国学者D. Torres等在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中，开展了一项随机对照试验。初期结果提示，与罗格列酮单独治疗相比，48周的罗格列酮联合二甲双胍或罗格列酮联合氯沙坦治疗，并未对患者的肝组织病理学改变产生更大的益处。
美国哥伦比亚特区沃尔特里德(Walter Reed)陆军医疗中心D. Torres等在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中，开展了一项随机对照试验。初期结果提示，与罗格列酮单独治疗相比，48周的罗格列酮联合二甲双胍或罗格列酮联合氯沙坦治疗，并未对患者的肝组织病理学改变产生更大的益处。
对于NASH的治疗，能够提高噻唑烷二酮类药物的疗效，或改善治疗带来的体重增加副作用的联合给药方案，代表了一种具有潜在吸引力的治疗。此项随机开放试验，旨在评估罗格列酮联合二甲双胍与罗格列酮联合氯沙坦治疗48周后的疗效，并与罗格列酮单药治疗相比较。
研究者入选了137例经肝活检证实为NASH的受试者，并将他们随机分配至以下三组：罗格列酮（4 mg, 两次/天）；罗格列酮（4 mg）联合二甲双胍（500 mg，两次/天)；罗格列酮（4 mg，两次/天）联合氯沙坦(50 mg，一次/天)组，治疗时间为48周。他们还对患者慢性肝病的其他病因进行筛查，包括每日酒精摄入超过20 g。治疗48周后，再次对患者行肝活检，并由一位有经验的肝脏病理学家用单盲的方式对活检结果进行审核。研究的主要目的是评估三个治疗组之间在非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAS）上的差异。
迄今为止，87例受试者完成了试验。基线时的人口统计学（均值）包括：年龄49.24岁；BMI 32.98 kg/m2; 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 86.2 U/L；天冬氨酸氨基转移酶(AST）57.67 U/L;胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）6.43；NAS: 4.7。主要转归分析显示，治疗组间的所有组织学参数没有显著差异（见下表，p>0.05)。在三个治疗组内，均观察到脂肪变性和NAS的改善（P<0.001）。罗格列酮和罗格列酮/二甲双胍组中，纤维化的改善接近有统计学意义(p=0.095, p=0.062)。三组的血清氨基转移酶均下降（治疗期间:P<0.001，组间：P>0.05）。二甲双胍并未显著缓解体重增加（P=0.09）。
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罗格列酮（n=24） |
罗格列酮+二甲双胍 （n=30） |
罗格列酮+氯沙坦（n=33） |
P值（组间） |
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ALT增加(U/L) |
-36.29 (*<0.001) |
-35.03 (*<0.001) |
-53.21 (*<0.001) |
0.38 |
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NAS增加 |
-26.9% (*0.002) |
-22.0% (*0.027) |
-22.9 (*<0.001) |
0.37 |
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脂肪变性改善** |
-50.0% (*<0.001) |
-70.0% (*<0.001) |
-66.7 (*<0.001) |
0.56 |
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分级改善*** |
-15.8% (*0.185) |
-9.8% (*0.293) |
-10.5% (*1.258) |
0.46 |
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分期改善**** |
-27.5% (*0.95) |
-29.0% (*0.062) |
-10.6% (80.377) |
0.52 |
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*组间P值，**反映脂肪变性改善≥30%，***级/布伦特，0-4：%总体改善； ****分期/布伦特，0-4: %总体改善 |
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注：此研究报告来自第46届欧洲肝脏研究学会（EASL）年会报道
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